研究过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）抗炎作用的细胞与分子机制。
方法第一部分将小鼠骨髓来源的原代巨噬细胞（BMDMs）按随机数字表法随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、PPARα的选择性激动剂WY14643 10 μmol/L组、WY14643 25 μmol/L组、WY14643 50 μmol/L组；第二部分将BMDMs按随机数字表法随机分为LPS组、WY14643 + LPS组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）+WY14643 + LPS组。通过LPS（20 ng/ml）刺激BMDMs构建细胞炎症模型，WY14643作为PPARα的选择性激动剂于造模前2 h分别按10 μmol/L、25 μmol/L、50 μmol/L给药（第二部分研究以50 μmol/L给药），3-MA作为自噬抑制剂于造模前2 h以10 mmol/L给药，对照组给予等量的二甲基亚砜，绿色荧光蛋白-微管相关蛋白轻链3质粒于造模前24 h转染细胞，于LPS刺激后6 h收取细胞行相关的检测。荧光显微镜下通过检测绿色荧光蛋白的多少来评价自噬活性的高低；实时定量PCR检测促炎性细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6以及趋化因子（CXCL）-1、CXCL-10的mRNA表达；蛋白质印迹法检测PPARα，自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3）、自噬相关基因（ATG）-5、ATG-7、溶酶体相关膜蛋白-1的表达。组间差异采用单因素方差分析，各组之间差异的两两比较用LSD-t检验。
结果在体外，PPARα活化抑制了LPS诱导的原代巨噬细胞炎症反应，且呈剂量依赖性：在对照组、LPS组、WY14643 10 μmol/L组、WY14643 25 μmol/L组、WY14643 50 μmol/L组基因表达结果显示，TNFα的相对表达量分别为0.085±0.009、4.065±0.544、3.281±0.368、1.780±0.293、0.781±0.303，F = 45.595，P < 0.01；IL-1β的相对表达量分别为0.081±0.017、0.776±0.303、0.225±0.154、0.161±0.068、0.101±0.025，F = 6.897，P < 0.05；IL-6的相对表达量分别为0.041±0.011、0.189±0.014、0.144±0.033、0.126±0.013、0.048±0.015，F = 23.371，P < 0.01；CXCL-1的相对表达量分别为0.051±0.011、0.515±0.145、0.356±0.078、0.257±0.068、0.069±0.030，F = 11.742，P < 0.01；CXCL-10的相对表达量分别为0.126±0.068、0.831±0.093、0.508±0.245、0.474±0.047、0.204±0.021，F = 10.266，P < 0.05。在体外，PPARα活化促进了细胞自噬，且呈剂量依赖性：在对照组、LPS组、WY14643 10 μmol/L组、WY14643 25 μmol/L组、WY14643 50 μmol/L组蛋白质印迹及荧光显微镜观察结果显示，随着WY14643干预浓度的增加，自噬相关蛋白的表达及自噬小体的形成逐渐增多。在体外，抑制细胞自噬后加剧了原代巨噬细胞的炎症反应，逆转了PPARα的原有抗炎作用：在LPS组、WY14643+LPS组、3-MA+WY14643+LPS组基因表达结果显示，TNFα的相对表达量分别为4.327±0.478、1.218±0.424、3.901±0.447，F = 28.064，P < 0.05；IL-1β的相对表达量分别为4.277±0.407、1.418±0.424、3.029±0.192，F = 32.279，P < 0.01；IL-6的相对表达量分别为4.175±0.549、1.373±0.499、4.031±0.475，F = 19.213，P < 0.05；CXCL-1的相对表达量分别为8.199±1.149、2.024±0.547、5.973±0.843，F = 25.178，P < 0.05；CXCL-10的相对表达量分别为1.208±0.148、0.206±0.069、0.798±0.170，F = 27.514，P < 0.05。
结论PPAR α可通过促进细胞自噬抑制炎症反应，PPARα可能成为临床上防治炎症性疾病的一个新的靶点。