内毒素耐受发生机制的研究进展

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1 内毒素耐受的概念内毒素耐受是指以小剂量内毒素或其同系物预处理实验动物后,短期内再给予致死剂量内毒素时,内毒素导致的一系列诸如发热、体重下降、休克乃至死亡等病理生理现象减轻甚至消失,细胞因子、细胞表面抗原、转录因子、细胞周期和凋亡相关蛋白、细胞信号转导分子等发生改变(并非一定是减少)的客观现象[1].根据诱导剂量、诱导次数、时间间隔等的不同,可将内毒素耐受分为2个阶段:早期耐受和晚期耐受.早期耐受出现早,非抗体介导,短暂而可逆,为内毒素刺激后细胞激活状态的改变,表现为单核巨噬细胞系统尤其是肝脏巨噬细胞内生性致热原生成大幅度减少;晚期耐受出现晚,乃针对O抗原及核心抗原的抗内毒素抗体介导的巨噬细胞释放内生性致热原能力减弱.一般所指的内毒素耐受为早期耐受.目前认为,内毒素耐受是生物在长期进化过程中形成的一种保守的保护性调节机制,是一种适应性应答,避免了机体对内毒素刺激的持续过度反应,是机体防御机制的重要组成部分.
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