探讨下调zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因对胃癌SGC7901细胞奥沙利铂敏感性的影响。
方法针对EZH2 mRNA序列设计合成小干扰RNA(siRNA)片段，将其分为siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组，转染至胃癌细胞株SGC7901中，同时设立阴性对照组和空白对照组，分别采用荧光定量PCR和Western blotting方法检测EZH2基因mRNA及其蛋白的表达情况，采用CCK-8法检测不同浓度奥沙利铂处理各组胃癌细胞的增殖抑制率。
结果转染EZH2 siRNA后，siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组EZH2 mRNA的相对表达量分别为0.615±0.190、0.241±0.152、0.450±0.097，3组均低于阴性对照组(1.165±0.376)，且差异具有统计学意义(P＝0.028；P＝0.002；P＝0.007)。SGC7901胃癌细胞转染最佳siRNA片段后，干扰组的EZH2蛋白相对表达量为0.036±0.017，空白对照组和阴性对照组分别为0.362±0.026、0.398±0.036，3组间差异有统计学意义(F＝157.745，P<0.001)，干扰组与阴性对照组、空白对照组相比，差异有统计学意义(P＝0.001，P＝0.002)。奥沙利铂浓度为2、4、8、16 μg/ml时，干扰组、阴性对照组和空白对照组细胞增殖抑制率的差异有统计学意义[(18.107±2.822)%、(5.867±2.272)%、(5.333±1.883)%，F＝28.185，P＝0.001；(54.953±2.550)%、(22.177±1.871)%、(20.077±6.032)%，F＝74.206，P<0.001；(60.337±1.641)%、(34.597±3.592)%、(30.227±5.273)%，F＝54.897，P<0.001；(78.340±2.081)%、(61.857±3.507)%、(63.077±8.473)%，F＝8.586，P＝0.017]，而奥沙利铂浓度为32 μg/ml时3组间差异无统计学意义[(83.450±3.715)%、(72.190±3.948)%、(70.731±17.080)%，F＝1.358，P＝0.326]。干扰组、阴性对照组及空白对照组的奥沙利铂半数抑制浓度(IC50)分别为5.178、12.643、13.601 μg/ml。
结论下调EZH2基因的表达能显著抑制胃癌细胞增殖，提高胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性，说明EZH2基因在胃癌化疗进展过程中有很重要的意义，为深入研究胃癌基因治疗提供一定的理论依据。