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【摘 要】目的：探讨高血压患者应用阿托伐他汀治疗后对内皮依赖性血管舒张功能的影响。检验阿托伐他汀有无降脂外作用的假说。方法：116 例高血压患者， 随机分为阿托伐他汀治疗组（ 58例） 和对照组（58 例） ， 对照组给予常规治疗， 治疗组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀 10mg， 每日 1 次， 疗程 8 周，应用超声检测肱动脉血流介导的血管舒张功能（ FM D）和内皮非依赖性血管舒张功能（ EID）， 比较治疗 8周前后的变化。结果：高血压阿托伐他汀治疗组患者内皮功能与对照组相比显著改善（P< 0. 05）。结论：阿托伐他汀具有降脂以外的改善内皮功能的作用。
【关键词】高血压；血管内皮功能；阿托伐他汀
【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）04-1922-01
Effect of Atorvastatin on Endothelial Function in Hypertensives
ZHANG wei-guo JING Su-min
（Department of cardiology，The Affiliated hospital of Zhengzhou University ， Zhengzhou450003 ， China）
【Abstract】Objective To investigate the effect of atorvastatin on endothelium dependent vasodilatation function in hypertensives in attempt to verify the hypothesis of "beyond antihyperlipimia"effect of statins. Methods 116 hypetensives were randomly to receive atorvastatin （ 10mg/ d， n= 58） and58 patients were enrolled in control group. Flow mediated dilation（FMD） and endothelium independent dilatation（EID） were measured withhigh resolution ultrosonography before and after8 weeks atorvastatin. Results Compared with control group， endothelium dependent vasodilatation functions in hypertensives without hyperlipemia were improved more greatly after atorvastatin for 8 weeks（P< 0.05） ， while no changes in control group .Conclusion Atorvastatin improves endothelialfunction in hypertensives
【Key words】 Lipid； Hypertension； Endothelial function； Atorvastatin
高血压可造成重要脏器靶器官如心、脑、肾的损害。被医学界称为“第一杀手”，死亡率并逐步升高。降脂药已被广泛应用于心、脑血管病的防治中，除具有降脂作用外， 还具改善内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块，降低氧化应激和炎症反应及抑制血栓形成等作用，近年来还发现他汀类药物对血压有影响，尤其对单纯收缩期高血压患者能起到降低收缩压、缩小脉压的作用。他汀类药物抗炎、抗氧化应激作用与降压作用相關性上存在争议。本研究旨在探讨他汀类调脂药对高血压病患者血压的影响及其可能的机制。
1 资料与方法
1.1 研究人群：
1.1.1 入选标准：保持清淡饮食、治疗期前血压、血脂评价，满足以下标准可入选： （1）坐位血压检测：95mmHg≤平均坐位DBP和平均坐位SBP≥140mmHg； （2）血脂：LDL一C≤3.36mmol/L[130mg/dL]，TG<4.52mmol/L[400mg/dL]； （3）签署知情同意书； （4）育龄期妇女、须妊娠试验阴性、并同意在试验期间内有效避孕；
1.1.2 排除标准：（1）继发性高血压患者； （2）家族性或由药物引起的高血压患者； （3）正在接受降压及调脂药物治疗，研究者认为不适宜停药者； （4）高血压合并严重心、肝、肾病变及糖尿病； （5）近期有过严重创伤、或曾外科手术（包括动脉搭桥术）； （6）正在使用影响血脂代谢药物的患者； （7）急性感染者； （8）晚期肿瘤或其它重大系统性疾病。
选取 2012年 3月 ～ 2014年3 月于郑州大学医院就诊且自愿参加的年龄为18一75岁，确诊为高血压116例患者。随机分为阿托伐他汀治疗组 （治疗组 ）和对照组， 每组 58例，治疗组与对照组比较， 一般情况均无差异 （P >0.05）。见表 1。
1.2 治疗方法： 符合筛选选标准的高血压2级并血脂正常患者停用降压药改为安慰剂1片/次，1次/每晚，并维持清淡饮食。疗程为4周的清洗期后随机分为治疗组和对照组，两组均维持清淡饮食，治疗组在此基础上给予阿托伐他汀片 （ 商品名： 立普妥 ，10mg /片）10 mg，对照组在此基础给与阿托伐他汀模拟片（10mg /片）10mg， 两组均为每晚睡前口服， 共服用 8周。
1.3 观察指标： （1）入选患者于治疗前及治疗期间每 2周随访 1次。随访日早 8： 00～ 9： 00测量血压。 （2）血管内皮功能测定[1]：整个检测均由不知情的同一位研究者操作， 使用 HP Sonos 5500 彩色超声系统（ 美国惠普公司） ， 探头频率 10 MHz， 同步记录心电图。 1.4 统计学分析：采用 SPSS 12. 0统计软件包进行分析， 计量资料采用均数±标准差（ ）表示方差分析。
2 结果
2 1 治疗组高血压患者和对照者一般资料差异无统计学意义。
2 2 两组 8周前后血压和生化功能变化
口服阿托伐他汀8周后， 血脂各指标略有改善，但差异无统计学意义， 血压及转氨酶无明显变化（ P> 0 .05） 。应用阿托伐他汀组 FM D 明显改善， 差异有统计学意义， EID 无变化（表2，）
3 讨论
高血压患者搏动性及血流增强血管壁的切应力，血压升高时可引起血管收缩缺血、缺氧进一步损害VEC， 合成和释放 NO 减少， 早期即表现为以内皮依赖性血管舒张反应减弱为特征的内皮功能失调[ 2 4]。本研究通过测定FMD 和EID发现在降压治疗的血脂正常高血压2级患者血管内皮功能明显改善， 表明仅降压治疗不能更理想改善血压高血压患者内皮功能无明显改善。近年来的临床研究提示， 他汀类药物具有促进 NO合成酶、抑制黏附分子、炎症因子和增殖因子等释放作用[5]。本研究选取血脂正常的高血压2级患者，观察在血脂水平相对较低的情况下， 在常规应用降压药的基础上短期（ 8 周） 加用阿托伐他汀，用药前后分别测定FMD 和EID。结果发现在血脂水平无明显变化的情况下， 内皮功能明显改善。观察到阿托伐他汀对血脂正常的高血压2级患者降压的同时联和他汀类降脂药物治疗改善血管内皮功能，，阿托伐他汀治疗的血脂正常高血压2级患者血管内皮功能具有保护作用，与相关研究报道一致[6-9]，因此对于血脂正常高血压2级患者常规给予阿托伐他汀具有重要的临床意义，值得临床推广应用。[10]。
参考文献
[1] Celermajer DS ， Sorensen K E， Gooch VM ， et al. Non invasivedetection of endothelial dysfuncti on in childrend and adults atrisk of atherosclerosis [ J] . Lancet ， 1992， 340： 1111 1115.
[2] 王林华， 陈明. 原发性高血压与内皮功能研究进展[ J ] . 心血管病进展， 2006， 27： 60 63.
[3] Gimbrone MA . Vascular endothelium： an intergrator of pathophysiologic stimuli in at herosclerosis [ J ] . A m J Cardiol， 1995，75： 67B 70B.
[4] Jamil M ， Alun H . Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension[ J ] . Heart ， 2003， 89： 1104 1109.
[5] Laufs U ， Gertz K ， Huang P， et al . Atorvastatin upregulat estype Ⅲ nitricoxidesynthase in th ombocytes， decreases platelet activation， and protects from cerebral is chemia in normocholest erolemic mice[ J] . St r ok e， 2000， 31： 2442 2449.
[6] 赵茜，张焱，常越等.氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸间质细胞和间质微血管超微结构的保护作用[J].广东医学，2010，31（24）：3190-3192.
[7] 刘扬，李招兵，沈严严，等.不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究[J].重庆医学，2011，40（6）：587-589.
[8] 陈海峰，谢良地，许昌声 ，等.氟伐他汀抑制大鼠血管平滑肌细胞迁移的机制[J].中国病理生理杂志，2010，26（8）：1527-1531
[9] 郑颖，江华，孙凯，等.氟伐他汀对急性冠脉综合征患者炎性因子水平和心血管事件发生率的影响[J].微循环学杂志，2011，21（1）：44-46.
[10] Sever PS， D ahlof B， Poulter N R， et al. A SCO T in vestigators.Prevention of coronary and stroke events atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concent rations， in the Anglo Scandinavian cardiacoutcomes trial lipid low ering arm （ ASCOTLLA ） ： a multicent rerandomized controlled trial[ J ] . L ancet ， 2003， 361： 1149 1158.
注：
立普妥 阿托伐他汀鈣片 产品批号：1337281
【关键词】高血压；血管内皮功能；阿托伐他汀
【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）04-1922-01
Effect of Atorvastatin on Endothelial Function in Hypertensives
ZHANG wei-guo JING Su-min
（Department of cardiology，The Affiliated hospital of Zhengzhou University ， Zhengzhou450003 ， China）
【Abstract】Objective To investigate the effect of atorvastatin on endothelium dependent vasodilatation function in hypertensives in attempt to verify the hypothesis of "beyond antihyperlipimia"effect of statins. Methods 116 hypetensives were randomly to receive atorvastatin （ 10mg/ d， n= 58） and58 patients were enrolled in control group. Flow mediated dilation（FMD） and endothelium independent dilatation（EID） were measured withhigh resolution ultrosonography before and after8 weeks atorvastatin. Results Compared with control group， endothelium dependent vasodilatation functions in hypertensives without hyperlipemia were improved more greatly after atorvastatin for 8 weeks（P< 0.05） ， while no changes in control group .Conclusion Atorvastatin improves endothelialfunction in hypertensives
【Key words】 Lipid； Hypertension； Endothelial function； Atorvastatin
高血压可造成重要脏器靶器官如心、脑、肾的损害。被医学界称为“第一杀手”，死亡率并逐步升高。降脂药已被广泛应用于心、脑血管病的防治中，除具有降脂作用外， 还具改善内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块，降低氧化应激和炎症反应及抑制血栓形成等作用，近年来还发现他汀类药物对血压有影响，尤其对单纯收缩期高血压患者能起到降低收缩压、缩小脉压的作用。他汀类药物抗炎、抗氧化应激作用与降压作用相關性上存在争议。本研究旨在探讨他汀类调脂药对高血压病患者血压的影响及其可能的机制。
1 资料与方法
1.1 研究人群：
1.1.1 入选标准：保持清淡饮食、治疗期前血压、血脂评价，满足以下标准可入选： （1）坐位血压检测：95mmHg≤平均坐位DBP和平均坐位SBP≥140mmHg； （2）血脂：LDL一C≤3.36mmol/L[130mg/dL]，TG<4.52mmol/L[400mg/dL]； （3）签署知情同意书； （4）育龄期妇女、须妊娠试验阴性、并同意在试验期间内有效避孕；
1.1.2 排除标准：（1）继发性高血压患者； （2）家族性或由药物引起的高血压患者； （3）正在接受降压及调脂药物治疗，研究者认为不适宜停药者； （4）高血压合并严重心、肝、肾病变及糖尿病； （5）近期有过严重创伤、或曾外科手术（包括动脉搭桥术）； （6）正在使用影响血脂代谢药物的患者； （7）急性感染者； （8）晚期肿瘤或其它重大系统性疾病。
选取 2012年 3月 ～ 2014年3 月于郑州大学医院就诊且自愿参加的年龄为18一75岁，确诊为高血压116例患者。随机分为阿托伐他汀治疗组 （治疗组 ）和对照组， 每组 58例，治疗组与对照组比较， 一般情况均无差异 （P >0.05）。见表 1。
1.2 治疗方法： 符合筛选选标准的高血压2级并血脂正常患者停用降压药改为安慰剂1片/次，1次/每晚，并维持清淡饮食。疗程为4周的清洗期后随机分为治疗组和对照组，两组均维持清淡饮食，治疗组在此基础上给予阿托伐他汀片 （ 商品名： 立普妥 ，10mg /片）10 mg，对照组在此基础给与阿托伐他汀模拟片（10mg /片）10mg， 两组均为每晚睡前口服， 共服用 8周。
1.3 观察指标： （1）入选患者于治疗前及治疗期间每 2周随访 1次。随访日早 8： 00～ 9： 00测量血压。 （2）血管内皮功能测定[1]：整个检测均由不知情的同一位研究者操作， 使用 HP Sonos 5500 彩色超声系统（ 美国惠普公司） ， 探头频率 10 MHz， 同步记录心电图。 1.4 统计学分析：采用 SPSS 12. 0统计软件包进行分析， 计量资料采用均数±标准差（ ）表示方差分析。
2 结果
2 1 治疗组高血压患者和对照者一般资料差异无统计学意义。
2 2 两组 8周前后血压和生化功能变化
口服阿托伐他汀8周后， 血脂各指标略有改善，但差异无统计学意义， 血压及转氨酶无明显变化（ P> 0 .05） 。应用阿托伐他汀组 FM D 明显改善， 差异有统计学意义， EID 无变化（表2，）
3 讨论
高血压患者搏动性及血流增强血管壁的切应力，血压升高时可引起血管收缩缺血、缺氧进一步损害VEC， 合成和释放 NO 减少， 早期即表现为以内皮依赖性血管舒张反应减弱为特征的内皮功能失调[ 2 4]。本研究通过测定FMD 和EID发现在降压治疗的血脂正常高血压2级患者血管内皮功能明显改善， 表明仅降压治疗不能更理想改善血压高血压患者内皮功能无明显改善。近年来的临床研究提示， 他汀类药物具有促进 NO合成酶、抑制黏附分子、炎症因子和增殖因子等释放作用[5]。本研究选取血脂正常的高血压2级患者，观察在血脂水平相对较低的情况下， 在常规应用降压药的基础上短期（ 8 周） 加用阿托伐他汀，用药前后分别测定FMD 和EID。结果发现在血脂水平无明显变化的情况下， 内皮功能明显改善。观察到阿托伐他汀对血脂正常的高血压2级患者降压的同时联和他汀类降脂药物治疗改善血管内皮功能，，阿托伐他汀治疗的血脂正常高血压2级患者血管内皮功能具有保护作用，与相关研究报道一致[6-9]，因此对于血脂正常高血压2级患者常规给予阿托伐他汀具有重要的临床意义，值得临床推广应用。[10]。
参考文献
[1] Celermajer DS ， Sorensen K E， Gooch VM ， et al. Non invasivedetection of endothelial dysfuncti on in childrend and adults atrisk of atherosclerosis [ J] . Lancet ， 1992， 340： 1111 1115.
[2] 王林华， 陈明. 原发性高血压与内皮功能研究进展[ J ] . 心血管病进展， 2006， 27： 60 63.
[3] Gimbrone MA . Vascular endothelium： an intergrator of pathophysiologic stimuli in at herosclerosis [ J ] . A m J Cardiol， 1995，75： 67B 70B.
[4] Jamil M ， Alun H . Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension[ J ] . Heart ， 2003， 89： 1104 1109.
[5] Laufs U ， Gertz K ， Huang P， et al . Atorvastatin upregulat estype Ⅲ nitricoxidesynthase in th ombocytes， decreases platelet activation， and protects from cerebral is chemia in normocholest erolemic mice[ J] . St r ok e， 2000， 31： 2442 2449.
[6] 赵茜，张焱，常越等.氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸间质细胞和间质微血管超微结构的保护作用[J].广东医学，2010，31（24）：3190-3192.
[7] 刘扬，李招兵，沈严严，等.不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究[J].重庆医学，2011，40（6）：587-589.
[8] 陈海峰，谢良地，许昌声 ，等.氟伐他汀抑制大鼠血管平滑肌细胞迁移的机制[J].中国病理生理杂志，2010，26（8）：1527-1531
[9] 郑颖，江华，孙凯，等.氟伐他汀对急性冠脉综合征患者炎性因子水平和心血管事件发生率的影响[J].微循环学杂志，2011，21（1）：44-46.
[10] Sever PS， D ahlof B， Poulter N R， et al. A SCO T in vestigators.Prevention of coronary and stroke events atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concent rations， in the Anglo Scandinavian cardiacoutcomes trial lipid low ering arm （ ASCOTLLA ） ： a multicent rerandomized controlled trial[ J ] . L ancet ， 2003， 361： 1149 1158.
注：
立普妥 阿托伐他汀鈣片 产品批号：1337281