丙戊酸钠对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

• 作 者: 戴芹 刘剑 郝旭 杜云蕾 王伟铭
• 机 构: 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科,上海市浦东新区浦南医院肾脏内科
• 出 处: 上海交通大学学报(医学版)
• 发表日期: 2014年05期
• 关键词: 阿霉素肾病 肾脏纤维化 丙戊酸钠

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)干预对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)和阿霉素肾病组(经阴茎静脉注射阿霉素造模,n=14),后者造模后随机分为模型组和VPA干预组,每组7只。造模8周后,代谢笼留取尿液,腹主动脉采血后处死动物并取肾脏组织,观察各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、白蛋白(Alb)和尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)的变化。天狼星红染色光学显微镜(光镜)下观察大鼠肾小管间质和肾小球胶原改变;免疫组织化学方法检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;采用Real-Time PCR技术检测大鼠肾脏组织中Ⅰ型胶原(ColⅠ)、ColⅢ、α-SMA mRNA的表达。结果与正常对照组比较,阿霉素肾病组大鼠SCr、BUN、TG、TC、UACR均显著升高(P<0.05或P<0.01),Alb明显降低(P<0.01),肾小球及肾间质中胶原和α-SMA表达增多;三组大鼠GOT和GPT的差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,VPA干预组SCr、BUN、TC、UACR均显著降低(P<0.05),肾小球及肾间质中胶原和α-SMA表达减少,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和α-SMA mRNA表达下调。结论 VPA能显著改善阿霉素肾病大鼠的肾功能,减轻肾脏组织纤维化程度,延缓病情的进展。