没有完全相同的两张脸

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  我国著名医学家张孝骞有一句名言:疾病就像人的脸。没有哪两张是完全相同的。病人的性别、年龄、出生地、成长阅历、文化层次、个人修养、社会环境、心理素质等。均不相同。疾病展示、自我表达、个体耐受、对治疗方法的接纳、药物的敏感性等……也均不相同。用“千差万别。瞬息万变”来形容疾病的发生、发展和转归是不过分的。
  许多疾病的本质远未弄清。再说同一疾病在不同的个体内表现也千差万别。如果要求医生每次都能正确地透过现象看到本质是不客观的。连自然现象目前预测尚且困难。如地震、洪水等自然灾害。更不用说发生在如此复杂和高度有机的人体体内的疾病了。医学发展到今天医生能治愈的疾病屈指可数。大多数还只能对症处理。在对癌症还没有揭示本质的今天,唯一可行的癌症治疗之路——个体化。癌症的个体化特性主要表现在:
  
  时间个体化
  
  由于肿瘤细胞周期的非同步性,决定了在增生的肿瘤细胞群体内,任一点时间内,只有不足10%的细胞处在S期。而只有在S期化疗药物才能起到作用。因此,单一的、静止地测定某种增生标记物所得到的标记指数不能代表所有的增生细胞情况。由此说明,肿瘤细胞具有时间个体化。时间个体化可分为:短期(以秒、分、小时计算);中期(以天、周计算)和长期(以月、年计算)。
  
  空间个体化
  
  众所周知,肿瘤在地理、人种、社会、流行病学等方面存在着明显的差别。尤其表现在个体对肿瘤发生的不同敏感性上。纵观所有肿瘤流行的地理分布。西欧、北美、北欧、东欧、太平洋地区的澳大利亚及新西兰仍然是全球男女两性癌症发病最高的地区。常见的肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、淋巴瘤和白血病等在不同治疗、预后等方面都存在着明显的差别。因此,在肿瘤研究中强调采取临床实验、大的人群病例组进行研究的重要性。
  
  解剖上的个体化
  
  大部分实体肿瘤的增生区域位于周边,中央或核心区域相对血供减少,随着瘤体增大,内部的血供、营养及气体分布越来越不均匀,这使得药物无法平均灌注在肿瘤实质内。肿瘤组织内的缺氧、酸性增强、间质内压力增加,会影响肿瘤对药物的吸收及生物活性,因此肿瘤对化疗及放疗的抵抗性增强。
  
  结构的个体化
  
  肿瘤的结构个体化已为病理医生所熟知,主要表现为器官水平(大体)、组织和细胞水平(显微镜)的形态学改变。
  大体上表现为形状、大小、颜色、质地、数目、包膜等。
  显微镜下表现为组织结构和细胞形态两方面。组织结构有:片块状、巢状、小梁状、腺管状、腺泡状、乳头状、筛状、裂隙状、菊形团、花边状等等。细胞形态有:立方状、柱状、圆形、多角形、梭状、纤细状、肥胖状等等。这种肿瘤的结构异质性也就造成了病理诊断的复杂性。
  
  基因的个体化
  
  目前已经知道,肿瘤患者的基因型与其亲代基因型之间存在差别,这些差别随时间、肿瘤的生长及部位的不同而不同。现在人们也已经明确,导致肿瘤恶性转化时所涉及的基因异常并不是单个基因的打开,而是细胞内基因改变阶段性随机的及触发性的过程。环境因素就可加速上述过程,例如接触放射性物质。遗传性基因改变也可加速上述改变,例如存在于结直肠癌演进过程中以及腺瘤性息肉病表型中的遗传性基因改变。
  
  功能的个体化
  
  由于肿瘤的基因的个体化,也就不难理解个体化存在于肿瘤细胞的生物学功能中,如增生、凋亡、细胞内或细胞间信号传导、细胞黏附、血管生成、转移行为等,这些功能通常都在调节性基因的控制下。许多特殊的基因及它们的蛋白质产物可出现在引起正常细胞发生恶性转化的一系列因子中,充当着癌基因、肿瘤促进物或肿瘤抑制物的作用。这些基因包括fos、ras、c-erbB-2、c-myc以及p53等。
  肿瘤的侵袭与转移的个体化也是功能个体化的主要表现之一。肿瘤细胞因存在生物学侵袭性而具有个体化特征。确定肿瘤内哪些细胞具有最强的增生、凋亡、侵袭以及转移能力是不可能的。从临床病理学一系列研究中获得的肿瘤特征并不能代表肿瘤的生物学能力。单个恶性细胞的生物学行为要比整个肿瘤内所有细胞的平均生物学行为更重要。
  
  人为的个体化
  
  另一个十分重要的问题是人为的个体化。比如,在肿瘤细胞中检测不到一些关键性的酶是很常见的现象,这就提出了一个问题,检测不到这些酶是真正的肿瘤细胞个体化所致还是人为的个体化?
  个体化可由实验者人为所造成,使得不该出现个体化的地方出现了个体化。如在免疫组化研究过程中染色敏感性、抗体特异性以及人工准备情况的差异是很普遍的。标本固定情况是尤其突出的问题,而人们在研究存档的标本时,很少同时研究新鲜的相同组织作为对照,以减少由于人工固定及标本随时间延长所造成的误差。因此,与实验技术相应的详尽的对照非常重要。当比较实验数据时,还应注意考虑各研究机构之间在实验技术方法上的差异。
  只有从每个癌症患者的个体入手,分析其个体特性,有针对性的“量体裁衣”,才是癌症治疗的有效途径。例如,每一个患者都有各自的个体化状态,该手术的、该放疗的、该化疗的,情况都不一样。医生在癌症面前,应当权衡利弊,为患者制订切实可行的个体化治疗策略,尽可能以最小的痛苦和最少的费用,换取患者最长的生存时间和最佳的生活质量,打破目前癌症治疗低水平重复的落后局面,使癌症治疗的临床科研和综合治疗早日步入健康发展的轨道。
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