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[摘要]目的观察厄贝沙坦联合美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压的疗效。方法选取2014年2月～2015年10月在我院就诊的中青年单纯舒张期高血压患者96例，随机分为观察组（48例）和对照组（48例）。对照组予厄贝沙坦治疗，观察组予厄贝沙坦联合美托洛尔治疗，8周后评估治疗效果。结果观察组的治疗总有效率为93.8%，对照组总有效率为87.5%，观察组的治疗总有效率高于对照组。治疗后，观察组的舒张压为（86.1±7，4mm hg，心率为（73.2±4.2）次/min。对照组的舒张压为（94.3±6.8）mm Hg，心率为（84.3±4.4）次/min。观察组的舒张压、心率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后比较，无论观察组或对照组，其肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸等指标差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组和对照组比较，肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸等指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论厄贝沙坦联合美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压疗效满意。
[关键词]厄贝沙坦；美托洛尔；单纯舒张期高血压
单纯舒张期高血压（isolated diastolie hypertension，IDH），是指收缩压<140mm Hg且舒张压≥90mm Hg的一种原发性高血压。单纯舒张期高血压被认为是高血压病的早期阶段，随着病程的延长，容易转变为收缩、舒张期高血压（SDH）或单纯收缩期高血压（ISH）。一个大型的全国性的数据库最近发表的分析证实，单纯舒张期高血压是心血管疾病的独立危险因素。尽管IDH的损害相对轻微，但同样存在脑卒中和冠心病等心血管疾病风险。因此，积极预防和治疗单纯舒张期高血压有着重要的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
根据《中国高血压防治指南2010年修订版》的标准，收集2014年2月～2015年10月在我院门急诊就诊及防保科体检发现而转诊的单纯舒张期高血压患者96例，其中新发现的病例55例，既往用药治疗效果欠佳者41例。随机分为观察组和对照组，每组48例。观察组男28例，女20例，年龄（41.8±5.7）岁，病程（5.4±1.8）年。对照组男26例，女22例，年龄（42.3±5.4）岁，病程（5.3±1.7）年。两组患者年龄、性别、病情、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者血压符合单纯舒张期高血压的诊断标准。排除继发性高血压、心动过缓、支气管哮喘、糖尿病、甲亢、肝肾功能损害等疾病。本研究通过我院伦理委员会专家论证，各研究对象均知情并签署同意书。
1.2方法
确诊2级以上高血压者则立即开始药物治疗。所有病例均予运动、减肥、戒烟、限酒、低盐饮食、调整好作息时间，减轻精神压力等生活方式干预措施。2级以下高血压如经生活方式干预舒张压仍不能低于85mm Hg，则予药物治疗。治疗前记录血压、心率，并且清晨空腹抽血检查肝功能、肾功能、血糖、血脂、尿酸等生化指标，以便治疗后进行对比。治疗方法：对照组予厄贝沙坦（潍坊中狮制药有限公司，H20110024）治疗，每日1次，初始剂量每次75mg，视血压控制情况，可增至每次150mg。观察组予厄贝沙坦联合美托洛尔（阿斯利康药业有限公司，H3202539）治疗，厄贝沙坦每日1次，初始剂量每次75mg，美托洛尔每日2次，初始剂量每次12.5mg，视血压控制情况，厄贝沙坦可增至每次150mg，美托洛尔可增至每次25mg。开始治疗后每周复诊一次，复诊时测量血压、心率，观察有无不良反应，并根据实际情况适当调整用药。如患者耐受治疗，8周后复查生化指标并对治疗效果进行评估。
1.3观察指标及疗效标准
治疗前后记录收缩压、舒张压、心率、肾功能、肝功能、血糖、血脂、尿酸的变化。
显效：舒张压降至正常范围或下降15～20mmHg；有效：舒张压下降5～15mmHg，未降到正常范围；无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。
1.4统计学处理
采用SPSS17.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，两组计数资料比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗总有效率比较
观察组的显效例数比对照组高，无效例数比对照组低，治疗总有效率比对照组高，两组总有效率差异有统计学意义（x2=4.32，P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后收缩压、舒张压和心率比较
观察组和对照组舒张压、收缩压水平比治疗前均有降低；观察组治疗后舒张压、收缩压、心率与对照组比较有显著降低（t值分别为2.11、5.59、12.51），差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后心率变化不大，差异无统计学意义（t=0.77，P>0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后前后肾功能、血尿酸、血糖、血脂、肝功能指标比较
观察组治疗前后比较BUN、CR、UA、GLU、TC、TG、ALT、AST变化不大，差异均无统计学意义（f值分别为1.21、0.74、0.77、1.77、1.10、1.46、1.02、1.42，P>0.05）；对照组在治疗前后比较BUN、CR、UA、GLU、TC、TG、ALT、AST变化不大，差异均无统计学意义（t值分别为0.64、1.09、0.72、1.64、0.81、1.56、0.52、1.53，P>0.05）；治疗后，观察组与对照组的BUN、CR、UA、GLU、TC、TC、ALT、AST差别不大，差异无统计学意义（t值分别为1.37、1.27、0.53、1.71、1.40、1.74、1.64、1.49，P>0.05）。见表3～4。
2.4不良反应
所有患者均能耐受，服药完成8周疗程，无明显不良反应发生。
3讨论
单纯舒张期高血压（IDH）是一种是临床上较为常见的高血压亚型。IDH好发于中青年，这可能与与肥胖，烟酒，饮食结构，尿酸水平，糖耐量异常，交感兴奋等易患因素相关，但具体机制尚不甚明确。舒张压主要取决于外周血管阻力和动脉壁的弹性，其中外周血管阻力最为重要。如果大动脉的弹性正常或偏低，外周小动脉阻力升高则可引起IDH，而外周血管阻力主要受肾脏、交感神经系统、肾素一血管紧张素系统（RAS）等系统的影响。
在RAS对血压的调控机制中，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作用于血管紧张素受体1（ATl），产生收缩血管、促进肾上腺皮质释放醛固酮，增加血容量、升高血压的作用。厄贝沙坦是强效、长效的ATl受体阻断药，其对ATl受体的选择I生高，口服易吸收，生物利用度60%～80%，吸收不受食物的影响。该药的特点是降压作用温和，对糖脂代谢具有良好的作用，且对心脏、脑、肾脏有保护作用，能预防和逆转心肌肥厚。因此，该药除了降压还可作为心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾脏疾病的治疗药物。
交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一。表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。交感神经系统的激活通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活肾素一血管紧张素系统（RAS）。美托洛尔属于选择性β受体阻滞剂，无内在拟交感活性，可以有效的抑制交感神经过度兴奋性，从而抑制交感神经对血管收缩的作用。有资料显示，美托洛尔可以有效的抑制心脏收缩力、减慢心率，降低心脏排出血量、降低血浆肾素活性，从而有效的发挥降压的作用。
本研究结果显示，厄贝沙坦联合美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压，其治疗总有效率比单用厄贝沙坦明显增高。在降低舒张压的效果上，联合用药比单用药有更大的降压效果。治疗前后对比无明显不良反应。两种不同的降压机制的药物相互协同作用，使血压控制平稳，而且服药次数较少，患者的依从性好，安全，有效，值得临床推广应用。
[关键词]厄贝沙坦；美托洛尔；单纯舒张期高血压
单纯舒张期高血压（isolated diastolie hypertension，IDH），是指收缩压<140mm Hg且舒张压≥90mm Hg的一种原发性高血压。单纯舒张期高血压被认为是高血压病的早期阶段，随着病程的延长，容易转变为收缩、舒张期高血压（SDH）或单纯收缩期高血压（ISH）。一个大型的全国性的数据库最近发表的分析证实，单纯舒张期高血压是心血管疾病的独立危险因素。尽管IDH的损害相对轻微，但同样存在脑卒中和冠心病等心血管疾病风险。因此，积极预防和治疗单纯舒张期高血压有着重要的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
根据《中国高血压防治指南2010年修订版》的标准，收集2014年2月～2015年10月在我院门急诊就诊及防保科体检发现而转诊的单纯舒张期高血压患者96例，其中新发现的病例55例，既往用药治疗效果欠佳者41例。随机分为观察组和对照组，每组48例。观察组男28例，女20例，年龄（41.8±5.7）岁，病程（5.4±1.8）年。对照组男26例，女22例，年龄（42.3±5.4）岁，病程（5.3±1.7）年。两组患者年龄、性别、病情、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者血压符合单纯舒张期高血压的诊断标准。排除继发性高血压、心动过缓、支气管哮喘、糖尿病、甲亢、肝肾功能损害等疾病。本研究通过我院伦理委员会专家论证，各研究对象均知情并签署同意书。
1.2方法
确诊2级以上高血压者则立即开始药物治疗。所有病例均予运动、减肥、戒烟、限酒、低盐饮食、调整好作息时间，减轻精神压力等生活方式干预措施。2级以下高血压如经生活方式干预舒张压仍不能低于85mm Hg，则予药物治疗。治疗前记录血压、心率，并且清晨空腹抽血检查肝功能、肾功能、血糖、血脂、尿酸等生化指标，以便治疗后进行对比。治疗方法：对照组予厄贝沙坦（潍坊中狮制药有限公司，H20110024）治疗，每日1次，初始剂量每次75mg，视血压控制情况，可增至每次150mg。观察组予厄贝沙坦联合美托洛尔（阿斯利康药业有限公司，H3202539）治疗，厄贝沙坦每日1次，初始剂量每次75mg，美托洛尔每日2次，初始剂量每次12.5mg，视血压控制情况，厄贝沙坦可增至每次150mg，美托洛尔可增至每次25mg。开始治疗后每周复诊一次，复诊时测量血压、心率，观察有无不良反应，并根据实际情况适当调整用药。如患者耐受治疗，8周后复查生化指标并对治疗效果进行评估。
1.3观察指标及疗效标准
治疗前后记录收缩压、舒张压、心率、肾功能、肝功能、血糖、血脂、尿酸的变化。
显效：舒张压降至正常范围或下降15～20mmHg；有效：舒张压下降5～15mmHg，未降到正常范围；无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。
1.4统计学处理
采用SPSS17.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，两组计数资料比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗总有效率比较
观察组的显效例数比对照组高，无效例数比对照组低，治疗总有效率比对照组高，两组总有效率差异有统计学意义（x2=4.32，P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后收缩压、舒张压和心率比较
观察组和对照组舒张压、收缩压水平比治疗前均有降低；观察组治疗后舒张压、收缩压、心率与对照组比较有显著降低（t值分别为2.11、5.59、12.51），差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后心率变化不大，差异无统计学意义（t=0.77，P>0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后前后肾功能、血尿酸、血糖、血脂、肝功能指标比较
观察组治疗前后比较BUN、CR、UA、GLU、TC、TG、ALT、AST变化不大，差异均无统计学意义（f值分别为1.21、0.74、0.77、1.77、1.10、1.46、1.02、1.42，P>0.05）；对照组在治疗前后比较BUN、CR、UA、GLU、TC、TG、ALT、AST变化不大，差异均无统计学意义（t值分别为0.64、1.09、0.72、1.64、0.81、1.56、0.52、1.53，P>0.05）；治疗后，观察组与对照组的BUN、CR、UA、GLU、TC、TC、ALT、AST差别不大，差异无统计学意义（t值分别为1.37、1.27、0.53、1.71、1.40、1.74、1.64、1.49，P>0.05）。见表3～4。
2.4不良反应
所有患者均能耐受，服药完成8周疗程，无明显不良反应发生。
3讨论
单纯舒张期高血压（IDH）是一种是临床上较为常见的高血压亚型。IDH好发于中青年，这可能与与肥胖，烟酒，饮食结构，尿酸水平，糖耐量异常，交感兴奋等易患因素相关，但具体机制尚不甚明确。舒张压主要取决于外周血管阻力和动脉壁的弹性，其中外周血管阻力最为重要。如果大动脉的弹性正常或偏低，外周小动脉阻力升高则可引起IDH，而外周血管阻力主要受肾脏、交感神经系统、肾素一血管紧张素系统（RAS）等系统的影响。
在RAS对血压的调控机制中，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作用于血管紧张素受体1（ATl），产生收缩血管、促进肾上腺皮质释放醛固酮，增加血容量、升高血压的作用。厄贝沙坦是强效、长效的ATl受体阻断药，其对ATl受体的选择I生高，口服易吸收，生物利用度60%～80%，吸收不受食物的影响。该药的特点是降压作用温和，对糖脂代谢具有良好的作用，且对心脏、脑、肾脏有保护作用，能预防和逆转心肌肥厚。因此，该药除了降压还可作为心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾脏疾病的治疗药物。
交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一。表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。交感神经系统的激活通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活肾素一血管紧张素系统（RAS）。美托洛尔属于选择性β受体阻滞剂，无内在拟交感活性，可以有效的抑制交感神经过度兴奋性，从而抑制交感神经对血管收缩的作用。有资料显示，美托洛尔可以有效的抑制心脏收缩力、减慢心率，降低心脏排出血量、降低血浆肾素活性，从而有效的发挥降压的作用。
本研究结果显示，厄贝沙坦联合美托洛尔治疗中青年单纯舒张期高血压，其治疗总有效率比单用厄贝沙坦明显增高。在降低舒张压的效果上，联合用药比单用药有更大的降压效果。治疗前后对比无明显不良反应。两种不同的降压机制的药物相互协同作用，使血压控制平稳，而且服药次数较少，患者的依从性好，安全，有效，值得临床推广应用。