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目的
评价鞘内注射小豆蔻明对大鼠糖尿病神经痛(DNP)的影响。
方法健康成年雄性SD大鼠,2月龄,体重180~220 g,鞘内置管后腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。造模后21 d痛阈下降>50%基础值为DNP造模成功。取DNP大鼠24只,采用随机数字表法分成4组(n=6):DNP组、雷帕霉素组(R组)、小豆蔻明50 μg组(D50组)和小豆蔻明100 μg组(D100组),另取健康同龄大鼠6只作为对照组(C组)。DNP组、R组、D50组和D100组于糖尿病造模后21 d分别鞘内注射二甲基亚砜10 μl、雷帕霉素5 μg、小豆蔻明50 μg和小豆蔻明100 μg,1次/d,连续7 d。于糖尿病造模前、造模后7、14、21 d、鞘内给药后1、4、7 d时测定MWT。最后一次测定MWT后取L3-5脊髓,采用Western blot法测定S6K、p-S6K和突触素Ⅱ的表达。
结果与C组比较,DNP组MWT降低,脊髓S6K、p-S6K和突触素Ⅱ表达上调(P<0.05或0.01);与DNP组比较,R组、D50组和D100组MWT升高,脊髓S6K、p-S6K和突触素Ⅱ表达下调(P<0.05或0.01);与D50组比较,D100组MWT升高,脊髓S6K、p-S6K和突触素Ⅱ表达下调(P<0.05)。
结论鞘内注射小豆蔻明可缓解大鼠DNP,机制与抑制脊髓雷帕霉素靶蛋白活性,下调突触素Ⅱ表达有关。