【摘 要】
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目的 探讨甲磺酸伊马替尼（IM）血药浓度监测在胃肠间质瘤（GIST）患者服药后的意义。方法 采用回顾性病例系列研究方法。病例入组标准：（1）经术后病理或穿刺病理证实GIST并接受IM维持治疗者；（2）已连续相同方式服用相同剂量IM至少4周（达到稳态血药浓度）。排除服用IM仿制药者、合并严重脏器功能不全者以及服用IM同时服用已知显著影响IM药代动力学相关药物者。2018年8月至2019年5月期间就诊
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科 200127,上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科 200127,上海交通大学医学院附属仁济医院检验科 200127,上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科
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目的 探讨甲磺酸伊马替尼（IM）血药浓度监测在胃肠间质瘤（GIST）患者服药后的意义。
方法 采用回顾性病例系列研究方法。病例入组标准：（1）经术后病理或穿刺病理证实GIST并接受IM维持治疗者；（2）已连续相同方式服用相同剂量IM至少4周（达到稳态血药浓度）。排除服用IM仿制药者、合并严重脏器功能不全者以及服用IM同时服用已知显著影响IM药代动力学相关药物者。2018年8月至2019年5月期间就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院GIST诊疗中心的185例患者纳入研究，男性114例，女性71例；中位年龄60（30~89）岁；晚期患者63例。术前治疗或术后辅助治疗患者均一次口服IM 400 mg/d，KIT外显子9突变的患者及IM 400 mg/d治疗期间疾病进展者一次口服IM 600 mg/d；如患者服药期间患者出现骨髓抑制等不良反应，则减量或分两次服用。采集外周静脉血（采集时间为：一次服药者为末次服药后22~24 h，两次服药者为每天第一次服药前2 h内），运用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测患者的IM血药浓度。IM血药浓度监测结果与临床数据相关性分析使用直线回归分析。
结果 185例患者共采集241份稳态IM药物谷浓度血样。分析结果显示，服药剂量为300 mg/d和400 mg/d的患者，IM血药浓度分别为（942.4±433.5）μg/L和（1 340.0±500.1）μg/L（t=6.317，P<0.001）；服药剂量为600 mg/d的患者，IM血药浓度为（2 188.0± 875.5）μg/L，高于剂量为400 mg者（t=3.557，P=0.004）；差异均具有统计学意义。在服药剂量为300 mg/d的患者中，GIST晚期患者的IM血药浓度显著低于非晚期患者[（795.6±225.8）μg/L和（992.2±484.4）μg/L，t=2.088，P=0.042]。在服药剂量为400 mg/d的患者中，年龄>60岁者的IM药物浓度高于年龄≤60岁者[（1 461.0±595.3）μg/L比（1 240.0±380.9）μg/L，t=2.528，P=0.013]；且伴有腹泻的患者其IM药物浓度显著低于无腹泻者[（745.8±249.6）μg/L比（1 382.0±486.9）μg/L，t=6.794，P<0.001]；差异也均具有统计学意义。无论服药剂量是400 mg/d还是300 mg/d的患者中，不同性别、原发位置和手术方式以及不同突变基因、不同突变类型、不同服药时间患者间的IM血药浓度差异均无统计学意义（均P>0.05）。直线回归分析结果显示，在IM服药剂量为300 mg/d和400 mg/d的患者中，体质量（P=0.004和P=0.019）、体质指数（P=0.016和P=0.042）、体表面积（P=0.007和P=0.028）均与IM血药浓度呈负相关。
结论 IM血药浓度监测应始终贯穿于接受IM治疗的GIST患者全程化管理中，尤其定期监测药物剂量较低、伴有腹泻、晚期以及高龄患者并制定相应对策，能为其带来较好的治疗效益。
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