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[摘要] 目的 探讨术连饮对功能性消化不良大鼠肠动力的影响及其可能的作用机制。 方法 将SD大鼠随机分组，每组10只，分别为正常组、模型组、术连饮组和西沙比利组。制作功能性消化不良大鼠动物模型，以葡聚糖蓝-2000为胃肠内标记物，观察大鼠肠道传输速率的变化。测定大鼠血浆及十二指肠组织胃动素、生长抑素的水平。 结果 模型组大鼠肠道传输速率明显降低（P<0.05），血浆及十二指肠组织MOT含量明显降低（P<0.01）、SST含量明显升高（P<0.01）。术连饮能够显著促进模型大鼠肠道传输速率（P<0.05），显著增加血浆及十二指肠组织MOT含量（P<0.05），降低SST水平（P<0.05）。 结论 术连饮能够改善FD大鼠肠运动障碍，其作用机制可能通过提高血浆及十二指肠组织MOT，降低SST，以促进肠动力。
[关键词] 术连饮；功能性消化不良；胃动素；生长抑素
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一组病因未明的临床综合征，其症状多样，常见反复发作的上腹饱胀或疼痛等，严重影响了患者的生活质量。有学者研究显示[1]，FD患者餐后十二指肠运动明显减少，可能存在肠动力障碍。笔者的前期研究表明[2]，白术、黄连二药以4︰1比例配伍后，具有协同作用，可促进胃排空，将其确定为“术连饮”。本实验通过隔日禁食法造模，应用放射免疫分析（RIA）方法测定血浆及十二指肠组织胃动素（motilin，MOT）、生长抑素（somatostatin，SST），探讨术连饮对FD大鼠肠推进功能及胃肠激素的影响。
1 材料与方法
1.1 动物
40只清洁级雄性SD大鼠，体重200～230 g，福建医科大学实验动物中心提供，许可证编号为SCXK（闽）2012-0001。
1.2 药品
生白术、黄连购自福建中医药大学国医堂，全方生药100 g，制成生药浓度为1 g/mL的水煎液，置4℃冰箱备用。西沙比利片（浙江昂利康制药有限公司，H20041577）。
1.3 试剂
2%葡聚糖蓝-2000（DB-2000），购自北京拜尔迪生物有限公司。MOT试剂盒、SST试剂盒，均购自北京海科锐生物技术中心，批号为11-12-30。
1.4 仪器
LGJ-冷冻干燥机（军事医学科学院实验仪器厂），GC-911-γ-放射免疫计数器（中国科技大学实业总公司），LGR10-4.2低温离心机（北京离心机厂）。
1.5 造模与给药
40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、术连饮组和西沙比利组，共4组，每组10只。制作实验性FD大鼠模型[3]，单日禁食，双日进食，于每升饮水中加入0.1 mol/L盐酸，饲养4周。造模第15天灌胃给药，每日1次，连续给药14 d。取生药浓度1 g/mL术连饮煎液，用蒸馏水配制成含生药0.23 g/mL的药液，术连饮组按2.3 g/kg体重灌胃。西沙比利片以蒸馏水配制成含生药8.3 mg/mL的混悬液，西沙比利组按0.083 g/kg体重灌胃。正常组、模型组灌胃同体积蒸馏水。
1.6 肠道传输速率测定
造模第28天，禁食24 h（水、药不禁），第29天用2%DB-2000作为胃肠内标记物，取0.4 mL灌胃，20 min后脱臼处死，立即剖腹，分别测量幽门至色素最前端、幽门至盲肠的距离，计算二者之比的百分率为肠道传输速率（%）。
1.7 血浆MOT、SST测定
准备4℃预冷的试管，内含10%EDTA.Na2 30 μL及抑肽酶30 μL，第29天各组大鼠摘眼球取血3 mL，加入试管内，4℃ 3500 r/min离心10 min，-20℃保存血浆待测。采用RIA法检测MOT、SST。
1.8 十二指肠组织MOT、SST测定
2.3 对大鼠十二指肠组织MOT、SST的影响
3 讨论
术连饮是由清·董西园《医级宝鉴》之术连丸[4]衍化而来，董氏术连丸以白术四两、黄连一两配伍而成，研为细末，神曲糊丸，每服五六十丸，以生姜汤送下，主治“嗳酸嘈杂，不思饮食”，与FD常见的脘腹痞满，纳食不馨等症候较为相似，证由饮食不调，脾虚失运而起，以脾虚为主，因虚生湿，湿郁化热，升降失常所致，故治以益气健脾为主，清热燥湿为辅。白术味苦性温，为和中益气，除湿益燥之品，黄连苦寒之性，长于清中焦湿热，方中以白术为君，健脾燥湿以助运，黄连为臣，清热燥湿以和胃。二药相伍，构成标本兼顾之剂，共成健脾除湿，和胃消痞之功，用于治疗FD证属脾虚湿滞者。以往研究表明[5-6]，白术水煎剂能够促进小鼠的小肠推进运动，增加豚鼠离体回肠的肌张力和收缩幅度。黄连中所含小檗碱可以兴奋动物胃肠道平滑肌[7-8]。本实验结果显示，FD大鼠肠道传输速率明显降低，术连饮能够有效地改善FD大鼠肠运动障碍，显示出复方的优势与整体调节作用。
消化道运动主要由肠神经系统（enteric nervous system，ENS）调节，通过多肽激素进行调控。胃肠道内存在着兴奋和抑制胃肠运动的两类激素，这两类激素分泌失调可能是导致FD发生的重要原因。本实验观察了血浆及十二指肠组织MOT和SST表达的变化。MOT主要分布于十二指肠和近端空肠黏膜窝内，是由M细胞分泌的活性多肽，对于小肠消化间期移行性肌电复合波（migrating myoelectric complexes，MMC）的启动具有重要的调节作用，可诱发胃的强烈收缩和小肠明显的分节运动等[9-10]。SST主要分布于肠壁神经丛及胃、胰液的D细胞中，可抑制胃肠运动，减少胃动素、血管活性肠肽、胃泌素等多种胃肠激素的分泌[11-12]。本实验结果显示，模型组大鼠血浆及十二指肠组织SST异常升高，抑制了MOT的分泌，小肠MMC发生率减少或缺失，肠推进功能明显减弱。经术连饮治疗后，改善了FD大鼠肠动力障碍，同时能够升高血浆及十二指肠组织MOT含量，降低SST水平。术连饮的干预作用可能通过调节兴奋性和抑制性胃肠激素的表达，改善小肠的运动功能，以促进肠动力。 [参考文献]
[1] 刘新光.功能性消化不良与胃肠动力异常[J].中华消化杂志，2002，22（1）：44-45.
[2] 刘蔚雯，黄群，张苏娜.术连饮调节胃动力的配伍研究[J].中国医药科学，2012，2（16）：24-25.
[3] 张勇，王振华.大鼠胃电节律失常模型的建立[J].华人消化杂志，1998，6（7）：612.
[4] 董西园.医级宝鉴[M].北京：人民卫生出版社，1980：126.
[5] 杨守峰.枳术汤辅助治疗功能性消化不良68例[J].中国中西医结合杂志，2002，22（11）：871.
[6] 钟明美.逍遥散加减治疗功能性消化不良75例疗效观察[J].云南中医中药杂志，2004，25（3）：17-18.
[7] 陈哲宇，齐清会.促胃肠动力药物研究现状[J].中国中西医结合外科杂志，2004，10（2）：127.
[8] 魏睦新，魏兰福，邹百仓，等.胃肠动力中药作用机制研究[J].中西医结合学报，2004，2（3）：166.
[9] 白长川，马超，李吉彦.和胃汤对功能性消化不良患者胃动素和胃泌素的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2003，11（6）：374.
[10] Jonsston BH，Hellstrom PM.Motilin-and neuropeptide Y-like immunoreactivity in apsychophysiological stresst experiment on patients with functional dyspepsia[J].Integr Physiol Behav Sci，2000，35：256-265.
[11] 何美蓉，宋于刚，何春容，等.胃肠激素与功能性消化不良患者胃肠动力障碍的关系[J].解放军医学杂志，2003，28（10）：924.
[12] 李叶，罗云坚，黄穗平.功能性消化不良与胃肠动力和胃肠激素关系的研究进展[J].新中医，2003，35（2）：75.
（收稿日期：2012-12-12）
[基金项目] 福建省自然科学基金项目 （2009J01165）
[关键词] 术连饮；功能性消化不良；胃动素；生长抑素
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一组病因未明的临床综合征，其症状多样，常见反复发作的上腹饱胀或疼痛等，严重影响了患者的生活质量。有学者研究显示[1]，FD患者餐后十二指肠运动明显减少，可能存在肠动力障碍。笔者的前期研究表明[2]，白术、黄连二药以4︰1比例配伍后，具有协同作用，可促进胃排空，将其确定为“术连饮”。本实验通过隔日禁食法造模，应用放射免疫分析（RIA）方法测定血浆及十二指肠组织胃动素（motilin，MOT）、生长抑素（somatostatin，SST），探讨术连饮对FD大鼠肠推进功能及胃肠激素的影响。
1 材料与方法
1.1 动物
40只清洁级雄性SD大鼠，体重200～230 g，福建医科大学实验动物中心提供，许可证编号为SCXK（闽）2012-0001。
1.2 药品
生白术、黄连购自福建中医药大学国医堂，全方生药100 g，制成生药浓度为1 g/mL的水煎液，置4℃冰箱备用。西沙比利片（浙江昂利康制药有限公司，H20041577）。
1.3 试剂
2%葡聚糖蓝-2000（DB-2000），购自北京拜尔迪生物有限公司。MOT试剂盒、SST试剂盒，均购自北京海科锐生物技术中心，批号为11-12-30。
1.4 仪器
LGJ-冷冻干燥机（军事医学科学院实验仪器厂），GC-911-γ-放射免疫计数器（中国科技大学实业总公司），LGR10-4.2低温离心机（北京离心机厂）。
1.5 造模与给药
40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、术连饮组和西沙比利组，共4组，每组10只。制作实验性FD大鼠模型[3]，单日禁食，双日进食，于每升饮水中加入0.1 mol/L盐酸，饲养4周。造模第15天灌胃给药，每日1次，连续给药14 d。取生药浓度1 g/mL术连饮煎液，用蒸馏水配制成含生药0.23 g/mL的药液，术连饮组按2.3 g/kg体重灌胃。西沙比利片以蒸馏水配制成含生药8.3 mg/mL的混悬液，西沙比利组按0.083 g/kg体重灌胃。正常组、模型组灌胃同体积蒸馏水。
1.6 肠道传输速率测定
造模第28天，禁食24 h（水、药不禁），第29天用2%DB-2000作为胃肠内标记物，取0.4 mL灌胃，20 min后脱臼处死，立即剖腹，分别测量幽门至色素最前端、幽门至盲肠的距离，计算二者之比的百分率为肠道传输速率（%）。
1.7 血浆MOT、SST测定
准备4℃预冷的试管，内含10%EDTA.Na2 30 μL及抑肽酶30 μL，第29天各组大鼠摘眼球取血3 mL，加入试管内，4℃ 3500 r/min离心10 min，-20℃保存血浆待测。采用RIA法检测MOT、SST。
1.8 十二指肠组织MOT、SST测定
2.3 对大鼠十二指肠组织MOT、SST的影响
3 讨论
术连饮是由清·董西园《医级宝鉴》之术连丸[4]衍化而来，董氏术连丸以白术四两、黄连一两配伍而成，研为细末，神曲糊丸，每服五六十丸，以生姜汤送下，主治“嗳酸嘈杂，不思饮食”，与FD常见的脘腹痞满，纳食不馨等症候较为相似，证由饮食不调，脾虚失运而起，以脾虚为主，因虚生湿，湿郁化热，升降失常所致，故治以益气健脾为主，清热燥湿为辅。白术味苦性温，为和中益气，除湿益燥之品，黄连苦寒之性，长于清中焦湿热，方中以白术为君，健脾燥湿以助运，黄连为臣，清热燥湿以和胃。二药相伍，构成标本兼顾之剂，共成健脾除湿，和胃消痞之功，用于治疗FD证属脾虚湿滞者。以往研究表明[5-6]，白术水煎剂能够促进小鼠的小肠推进运动，增加豚鼠离体回肠的肌张力和收缩幅度。黄连中所含小檗碱可以兴奋动物胃肠道平滑肌[7-8]。本实验结果显示，FD大鼠肠道传输速率明显降低，术连饮能够有效地改善FD大鼠肠运动障碍，显示出复方的优势与整体调节作用。
消化道运动主要由肠神经系统（enteric nervous system，ENS）调节，通过多肽激素进行调控。胃肠道内存在着兴奋和抑制胃肠运动的两类激素，这两类激素分泌失调可能是导致FD发生的重要原因。本实验观察了血浆及十二指肠组织MOT和SST表达的变化。MOT主要分布于十二指肠和近端空肠黏膜窝内，是由M细胞分泌的活性多肽，对于小肠消化间期移行性肌电复合波（migrating myoelectric complexes，MMC）的启动具有重要的调节作用，可诱发胃的强烈收缩和小肠明显的分节运动等[9-10]。SST主要分布于肠壁神经丛及胃、胰液的D细胞中，可抑制胃肠运动，减少胃动素、血管活性肠肽、胃泌素等多种胃肠激素的分泌[11-12]。本实验结果显示，模型组大鼠血浆及十二指肠组织SST异常升高，抑制了MOT的分泌，小肠MMC发生率减少或缺失，肠推进功能明显减弱。经术连饮治疗后，改善了FD大鼠肠动力障碍，同时能够升高血浆及十二指肠组织MOT含量，降低SST水平。术连饮的干预作用可能通过调节兴奋性和抑制性胃肠激素的表达，改善小肠的运动功能，以促进肠动力。 [参考文献]
[1] 刘新光.功能性消化不良与胃肠动力异常[J].中华消化杂志，2002，22（1）：44-45.
[2] 刘蔚雯，黄群，张苏娜.术连饮调节胃动力的配伍研究[J].中国医药科学，2012，2（16）：24-25.
[3] 张勇，王振华.大鼠胃电节律失常模型的建立[J].华人消化杂志，1998，6（7）：612.
[4] 董西园.医级宝鉴[M].北京：人民卫生出版社，1980：126.
[5] 杨守峰.枳术汤辅助治疗功能性消化不良68例[J].中国中西医结合杂志，2002，22（11）：871.
[6] 钟明美.逍遥散加减治疗功能性消化不良75例疗效观察[J].云南中医中药杂志，2004，25（3）：17-18.
[7] 陈哲宇，齐清会.促胃肠动力药物研究现状[J].中国中西医结合外科杂志，2004，10（2）：127.
[8] 魏睦新，魏兰福，邹百仓，等.胃肠动力中药作用机制研究[J].中西医结合学报，2004，2（3）：166.
[9] 白长川，马超，李吉彦.和胃汤对功能性消化不良患者胃动素和胃泌素的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2003，11（6）：374.
[10] Jonsston BH，Hellstrom PM.Motilin-and neuropeptide Y-like immunoreactivity in apsychophysiological stresst experiment on patients with functional dyspepsia[J].Integr Physiol Behav Sci，2000，35：256-265.
[11] 何美蓉，宋于刚，何春容，等.胃肠激素与功能性消化不良患者胃肠动力障碍的关系[J].解放军医学杂志，2003，28（10）：924.
[12] 李叶，罗云坚，黄穗平.功能性消化不良与胃肠动力和胃肠激素关系的研究进展[J].新中医，2003，35（2）：75.
（收稿日期：2012-12-12）
[基金项目] 福建省自然科学基金项目 （2009J01165）