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摘要目的：探讨小剂量低分子肝素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的作用，探讨其疗效。方法：将74例患者随机分为两组，两组各37例，两组均给予低流量吸氧，抗炎、祛痰、解痉平喘、血管扩张剂等治疗，治疗组在此基础上加用低分子肝素4000U皮下注射1次/日，共7天，观察其疗效。对照组37例采取常规治疗，观察两组临床疗效。结果：常规治疗组总有效率73.0%，治疗组总有效率94.6%，两组总有效率比较，P＜0.05差异有统计学意义。结论：治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期时，应用小剂量低分子肝素钙可以达到改善肺部微循环，改善肺泡通气，促进炎症的恢复，促进痰液的排出，促进疾病康复。
关键词 低分子量肝素 慢性阻塞性肺病 急性加重期
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.033
慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期常存在高黏血症，易诱发或加重心力衰竭，合并Ⅱ型呼吸衰竭致肺性脑病甚至猝死。对74例COPD患者在常规治疗的基础上加用低分子量肝素治疗，并与常规治疗进行了对比。
资料与方法
2007年11月～2010年11月收治中、重度急性加重期COPD患者74例，随机分为治疗组和对照组各37例。治疗组男19例，女18例，年龄30～80岁。对照组男17例，女20例，年龄28～78岁。COPD病史10～35年。两组在年龄、病程和病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
治疗方法：对照组给予常规治疗，低流量吸氧，抗炎、祛痰、解痉平喘、血管扩张剂治疗等。治疗组在对比组基础上给予低分子肝素钠4000U，皮下注射，每12小时1次，连续7天，比较两组的临床疗效以及肺功能的变化。
疗效判断标准［1］：①显效：体温恢复正常，咳嗽、咯痰及其他临床症状消失，听诊两肺呼吸音清晰；痰培养转阴性；血氧饱和度(SaO2)＞90%；肺功能测定FEV1改善＞20%；②有效：体温恢复正常，咳嗽、咯痰明显减轻，其他自觉症状明显好转；痰培养转阴性;血氧饱和度(SaO2)＞85%；肺功能测定FEV1改善＞10%；③无效：体温正常或发热，咳嗽、咯痰及其他症状体征无改善或加重；痰培养阳性；血氧饱和度(SaO2)无改善或进一步下降。
结果
两组临床疗效比较：治疗组显效20例，有效15例，无效2例，有效率94.6%；对照组显效14例，有效13例，无效10例，有效率73.0%。治疗组的疗效明显优于对照组(P＜0.05)。
两组肺功能测定结果：治疗组的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值均较对照组有显著变化，经统计学分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。
本研究结果显示，治疗组的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值均较对照组有显著变化。
讨论
COPD是一种以气流受限为特征的肺部慢性炎症，涉及多种炎症细胞和炎症介质，临床上主要表现为慢性缺氧、二氧化碳潴留，进一步加重可出现肺动脉高压、肺心病、呼吸衰竭，甚至循环衰竭；很多研究表明，缺血缺氧导致：①红细胞压积增加，血液黏稠度增加，肺小动脉收缩、痉挛，从而进一步加重肺动脉高压；②各种炎症因子如INF-α、IL-6、IL-8、组胺、免疫复合物沉积以及酸中毒均可导致血管内皮损伤，加之组织因子的释放而引起高凝状态和纤溶亢进，易形成血栓及并发DIC或DIC前期；③AT-Ⅲ活性显著降低，血液抗凝功能减退；以上的特点促使血液处于高黏滞高凝状态，容易形成小动脉血栓，加速了COPD的发展，加重患者肺弥散功能障碍，V/Q比例失调，肺循环阻力增加，加重呼衰、心衰，诱发弥漫性血管内凝血(DIC)，多脏器功能衰竭。故抗凝治疗至关重要。低分子肝素钙是通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段，其大小相当于普通肝素的1/3，抗Xa作用强，抗凝血酶作用弱，小剂量不产生血小板减少，还可预防血小板释放5-羟色胺等递质，其具有明显的抗凝血因子Ⅹa活性和轻微的抗凝血酶活性，减轻高凝状态，防止肺动脉血栓形成，改善微循环，降低血液黏稠度，解除支气管痉挛，缓解气道阻力，从而改善通气及低氧血症，减轻或防止肺动脉高压，改善心、肺功能，克服了普通肝素的不良反应，生物利用度高，半衰期长，不需要检测凝血酶原时间。在COPD治疗中给予低分子量肝素皮下注射，可提高疗效，使抗炎等治疗见效快，明显缩短住院时间，利于疾病的恢复。
参考文献
1 王辰,杠敏捷,曹大德,等.慢性肺心病急性加重期肺细小动脉血栓形成的病理观察［Ｊ］.中华医学杂志,1997,77(2):123.
2 冯仁田,王福清.低分子量肝素的作用机制及其临床研究进展［Ｊ］.中国生化药物杂志,1998,19(5):217.
3 郭玲.低分子肝素治疗COPD急性加重期疗效观察［J］.山东医药,2003,43(19):345.
4 时迎俊,陆忠良,赵玉良.慢性阻塞性肺病血栓前状态的检测及其临床意义［Ｊ］.河北医学,2007,13(12):1226.
2006,106(1):1-9.
2 张晓军,张萍,李杏玲,等.辛伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭48例疗效观察［J］.中国当代医药,2010,17(30):39-40.
3 孙忠实.辛伐他汀的评价［J］.中国药学杂志,2011,38(9):71.
4 丁雁灵,黄耀诚,杨鹏远.辛伐他汀对家兔动脉粥样硬化血管组织作用的蛋白质研究［J］.药学学报,2010,38(7):511.
5 施明,张学国.血症近期疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(5):600-601.
6 赵水平,朝卉.冠心病整体防治中他汀类药物的重要地位［J］.中华心血管病杂志,2010,32(6):379.
关键词 低分子量肝素 慢性阻塞性肺病 急性加重期
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.033
慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期常存在高黏血症，易诱发或加重心力衰竭，合并Ⅱ型呼吸衰竭致肺性脑病甚至猝死。对74例COPD患者在常规治疗的基础上加用低分子量肝素治疗，并与常规治疗进行了对比。
资料与方法
2007年11月～2010年11月收治中、重度急性加重期COPD患者74例，随机分为治疗组和对照组各37例。治疗组男19例，女18例，年龄30～80岁。对照组男17例，女20例，年龄28～78岁。COPD病史10～35年。两组在年龄、病程和病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
治疗方法：对照组给予常规治疗，低流量吸氧，抗炎、祛痰、解痉平喘、血管扩张剂治疗等。治疗组在对比组基础上给予低分子肝素钠4000U，皮下注射，每12小时1次，连续7天，比较两组的临床疗效以及肺功能的变化。
疗效判断标准［1］：①显效：体温恢复正常，咳嗽、咯痰及其他临床症状消失，听诊两肺呼吸音清晰；痰培养转阴性；血氧饱和度(SaO2)＞90%；肺功能测定FEV1改善＞20%；②有效：体温恢复正常，咳嗽、咯痰明显减轻，其他自觉症状明显好转；痰培养转阴性;血氧饱和度(SaO2)＞85%；肺功能测定FEV1改善＞10%；③无效：体温正常或发热，咳嗽、咯痰及其他症状体征无改善或加重；痰培养阳性；血氧饱和度(SaO2)无改善或进一步下降。
结果
两组临床疗效比较：治疗组显效20例，有效15例，无效2例，有效率94.6%；对照组显效14例，有效13例，无效10例，有效率73.0%。治疗组的疗效明显优于对照组(P＜0.05)。
两组肺功能测定结果：治疗组的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值均较对照组有显著变化，经统计学分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。
本研究结果显示，治疗组的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值均较对照组有显著变化。
讨论
COPD是一种以气流受限为特征的肺部慢性炎症，涉及多种炎症细胞和炎症介质，临床上主要表现为慢性缺氧、二氧化碳潴留，进一步加重可出现肺动脉高压、肺心病、呼吸衰竭，甚至循环衰竭；很多研究表明，缺血缺氧导致：①红细胞压积增加，血液黏稠度增加，肺小动脉收缩、痉挛，从而进一步加重肺动脉高压；②各种炎症因子如INF-α、IL-6、IL-8、组胺、免疫复合物沉积以及酸中毒均可导致血管内皮损伤，加之组织因子的释放而引起高凝状态和纤溶亢进，易形成血栓及并发DIC或DIC前期；③AT-Ⅲ活性显著降低，血液抗凝功能减退；以上的特点促使血液处于高黏滞高凝状态，容易形成小动脉血栓，加速了COPD的发展，加重患者肺弥散功能障碍，V/Q比例失调，肺循环阻力增加，加重呼衰、心衰，诱发弥漫性血管内凝血(DIC)，多脏器功能衰竭。故抗凝治疗至关重要。低分子肝素钙是通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段，其大小相当于普通肝素的1/3，抗Xa作用强，抗凝血酶作用弱，小剂量不产生血小板减少，还可预防血小板释放5-羟色胺等递质，其具有明显的抗凝血因子Ⅹa活性和轻微的抗凝血酶活性，减轻高凝状态，防止肺动脉血栓形成，改善微循环，降低血液黏稠度，解除支气管痉挛，缓解气道阻力，从而改善通气及低氧血症，减轻或防止肺动脉高压，改善心、肺功能，克服了普通肝素的不良反应，生物利用度高，半衰期长，不需要检测凝血酶原时间。在COPD治疗中给予低分子量肝素皮下注射，可提高疗效，使抗炎等治疗见效快，明显缩短住院时间，利于疾病的恢复。
参考文献
1 王辰,杠敏捷,曹大德,等.慢性肺心病急性加重期肺细小动脉血栓形成的病理观察［Ｊ］.中华医学杂志,1997,77(2):123.
2 冯仁田,王福清.低分子量肝素的作用机制及其临床研究进展［Ｊ］.中国生化药物杂志,1998,19(5):217.
3 郭玲.低分子肝素治疗COPD急性加重期疗效观察［J］.山东医药,2003,43(19):345.
4 时迎俊,陆忠良,赵玉良.慢性阻塞性肺病血栓前状态的检测及其临床意义［Ｊ］.河北医学,2007,13(12):1226.
2006,106(1):1-9.
2 张晓军,张萍,李杏玲,等.辛伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭48例疗效观察［J］.中国当代医药,2010,17(30):39-40.
3 孙忠实.辛伐他汀的评价［J］.中国药学杂志,2011,38(9):71.
4 丁雁灵,黄耀诚,杨鹏远.辛伐他汀对家兔动脉粥样硬化血管组织作用的蛋白质研究［J］.药学学报,2010,38(7):511.
5 施明,张学国.血症近期疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(5):600-601.
6 赵水平,朝卉.冠心病整体防治中他汀类药物的重要地位［J］.中华心血管病杂志,2010,32(6):379.