【摘 要】
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为了探索青蒿琥酯对小鼠巨细胞病毒性肺炎的治疗作用及其机制,应用滴鼻法建立携带绿色荧光蛋白的小鼠巨细胞病毒(murine cytomegalovirus-green fluorescent protein,MCMV-GF
【机 构】
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广州医科大学药学院,广东省分子靶标与临床药理学重点实验室,呼吸疾病国家重点实验室药理学组,广东广州511436
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为了探索青蒿琥酯对小鼠巨细胞病毒性肺炎的治疗作用及其机制,应用滴鼻法建立携带绿色荧光蛋白的小鼠巨细胞病毒(murine cytomegalovirus-green fluorescent protein,MCMV-GFP)感染的巨细胞病毒性肺炎模型.动物福利和实验过程均遵循广州医科大学动物伦理委员会的规定.将BALB/c-nu小鼠随机分为5组:空白对照组、巨细胞病毒肺炎模型组、青蒿琥酯60、120和240 mg.kg.组.观察小鼠生存期和肺组织病理变化,并进一步进行分子机制研究.分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法检测肺组织的病理变化;荧光定量PCR (polymerase chain reaction)方法检测肺组织中MCMV主要即刻早期基因1(major immediate early 1,Mie1) mRNA的表达;免疫荧光法检测MCMV-GFP的表达;ELISA法(enzyme-linked immunosorbent assay)检测肺上清炎症因子白细胞介素6 (interleukin 6,IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的含量;Western blot法检测感染后肺组织NF-κB (nuclear factor-κB)通路的变化;绘制小鼠体重变化和生存曲线图.结果 显示,MCMV感染模型组小鼠肺组织出现大量炎症细胞浸润,肺组织结构破坏.青蒿琥酯(120 mg·kg-1)治疗后的小鼠肺部炎症减轻,肺泡结构明显好转.与MCMV感染模型组相比,青蒿琥酯(120和240 mg·kg-1)剂量组治疗后,小鼠肺部病毒复制水平降低,青蒿琥酯(120 mg·kg-1)剂量组可显著降低促炎因子IL-6和TNF-α水平并增加抗炎因子IL-10的水平;磷酸化NF-κB蛋白表达明显下降,治疗组小鼠体重增加,生存期延长.上述结果表明,青蒿琥酯具有抑制MCMV感染小鼠肺炎的作用,通过抑制NF-κB炎症信号通路的激活,减轻肺组织炎症因子IL-6和TNF-α的释放,并增加抗炎因子IL-10的表达,从而实现减轻肺部组织炎症的作用.
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