雷公藤多苷对糖尿病大鼠肝脏Toll样受体4介导免疫炎症信号通路的干预研究

• 作 者: 韩丽萍 孙蓓 李春君 谢云 陈莉明
• 机 构: 300070 天津医科大学代谢病医院 卫生计生委激素与发育重点实验室,300070 天津医科大学代谢病医院 卫生计生委激素与发育重点实验室,300070 天津医科大学代谢病医院 卫生计生委激素与发育重
• 出 处: 中华糖尿病杂志
• 发表日期: 2016年8期
• 关键词: 糖尿病 2型 雷公藤多苷 炎症 Toll样受体4 肝脏

目的

观察雷公藤多苷对于糖尿病大鼠肝脏Toll样受体4(TLR-4)介导免疫炎症信号通路的影响，探讨其对2型糖尿病脂肪性肝病的干预作用及可能机制。

方法

4~5周龄体重(161±9) g SD雄性大鼠75只，采用随机数字表法分为正常对照组(NC组，n=15)和高糖高脂饲料组(n=60)，喂养8周后高脂大鼠尾静脉注射链脲佐菌素30 mg/kg诱导2型糖尿病，分为模型对照组(DM组，n=11)、雷公藤多苷低剂量组(DM+TL组，1 mg·kg^-1·d^-1,n=10)、中剂量组(DM+TM组，3 mg·kg^-1·d^-1,n=13)、高剂量组(DM+TH组，6 mg·kg^-1·d^-1,n=11)，干预8周。检测各组大鼠生化指标，HE染色观察肝组织病理学改变。实时定量-聚合酶链反应和Western blotting检测TLR4、核因子κB(NF-κB)基因和蛋白表达，ELISA法检测血清白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。各组间计量资料比较采用单因素方差分析。

结果

(1)病理学改变可见DM组大鼠肝细胞脂肪变性，伴炎性细胞浸润，干预组有不同程度减轻。(2)与NC组相比，DM组TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达明显升高(分别为7.02±1.45比1.05±0.18、8.91±1.59比1.04±0.25、2.31±0.17比1、2.84±0.38比1，t=7.157~16.540，均P<0.05)；各组大鼠肝脏TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达差异有统计学意义(F=12.992~60.578，均P<0.05)；各干预组较DM组呈剂量依赖性降低(t=2.264~7.223，均P<0.05)。(3)各组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平差异有统计学意义(F=57.717、42.992，均P<0.05)，与NC组相比，DM组明显升高(t=14.669、10.327，均P<0.05)，TM、TH组较DM组呈剂量依赖性降低(t=3.663~4.924，均P<0.05)。

结论

雷公藤多苷可能通过抑制TLR4/NF-κB介导的炎症信号通路，减少炎症因子的表达，延缓2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病的进展。