【摘 要】
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目的:考察锁阳联合白刺果对非酒精性肝纤维化小鼠TGF-β/Smad/miRNA信号通路的影响。方法:将ICR小鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半。正常对照组给予常规饲料喂养,模型组、锁阳组（生药2 g/kg）、白刺果组（生药1 g/kg）及联合组（锁阳2 g/kg+白刺果1 g/kg）均给予高脂及四氯化碳橄榄油处理18 w,各给药组分别灌胃相应药物,正常对照组和模型组灌胃生理盐水,各组连续给药1
【基金项目】
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2019年度河西学院科研创新项目（XZ2019019）； 甘肃省河西支部特色资源利用省级重点实验室面上项目（XZ1803）；
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目的:考察锁阳联合白刺果对非酒精性肝纤维化小鼠TGF-β/Smad/miRNA信号通路的影响。方法:将ICR小鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半。正常对照组给予常规饲料喂养,模型组、锁阳组（生药2 g/kg）、白刺果组（生药1 g/kg）及联合组（锁阳2 g/kg+白刺果1 g/kg）均给予高脂及四氯化碳橄榄油处理18 w,各给药组分别灌胃相应药物,正常对照组和模型组灌胃生理盐水,各组连续给药18 w。末次给药后计算肝脏系数;HE染色观察肝组织病理学;采用全自动生化仪检测血清门冬酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;采用酶联免疫法检测血清白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）;酶联免疫法检测血清TGF-β1水平;免疫组化法检测肝组织Smad3、p-mad3蛋白表达;Real-time PCR检测肝组织miR-21、miR-29b、miR-326表达。结果:正常对照组肝细胞排列整齐;模型组肝细胞增大、坏死及炎性细胞浸润,伴有混合性脂肪变及纤维组织增生,NAS评分显著高于正常对照组（P<0.05）。各给药组的肝细胞脂肪变、炎性及肝纤维化程度均较模型组减轻,NAS评分显著低于模型组（P<0.05）。联合组的肝细胞脂肪变、炎性及肝纤维化程度较锁阳组及白刺果组明显减轻。与正常对照组比较,模型组小鼠体质量显著降低,肝指数显著升高,血清AST、TC、CHOL、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平显著升高,肝组织miR-29b、miR-326表达显著降低,肝组织Smad3、p-mad3蛋白和TGF-β1、Smad3 mRNA及miR-21表达显著升高（P<0.05）;与模型组比较,各给药组小鼠体质量显著升高,肝指数显著降低,血清AST、TC、CHOL、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平显著降低,肝组织miR-29b、miR-326表达显著升高,肝组织Smad3、p-mad3蛋白和TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA及miR-21表达显著降低（P<0.05）;与锁阳组比较,联合组小鼠体质量显著升高,肝指数显著降低,血清AST、TC、CHOL、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平显著降低,肝组织miR-29b、miR-326表达显著升高,肝组织Smad3、p-mad3蛋白和TGF-β1、Smad3 mRNA及miR-21表达显著降低（P<0.05）。结论:锁阳联合白刺果抗非酒精性肝纤维化的机理可能与抑制miR-21,改善miR-29b与miR-326表达,干预TGF-β/Smad通路有关。
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