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探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者序贯替比夫定及恩替卡韦104周疗效及安全性。
方法130例经24周Peg-IFNα-2a治疗,HBV DNA≥5.0 lgIU/ml,同时HBsAg定量较基线下降< 1.0 lgIU/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机进入替比夫定组和恩替卡韦组,脱落5例。观察104周的HBeAg阴转率和血清学转换率、HBV DNA阴转率、安全性、耐药率。据资料不同分别采用t检验,χ2检验或多因素Cox回归分析进行统计学分析。
结果治疗104周,替比夫定组HBV DNA阴转率与恩替卡韦组相比差异无统计学意义(P = 0.363);HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率替比夫定组均显著高于恩替卡韦组(61.29%与23.81%,51.61%与19.05%,P值均< 0.01)。男性、替比夫定治疗是HBeAg血清转换的基线预测因素。多因素Cox回归分析(Forward LR,a = 0.05)显示男性(HR = 4.917)、替比夫定治疗12周HBsAg下降> 0.5 lgIU/ml(HR = 3.514)、替比夫定治疗12周HBeAg下降> 1 lgCOI(HR = 8.651)与替比夫定治疗104周时是否出现HBeAg血清学转换相关。
结论序贯替比夫定在HBeAg阴转率及血清转换率优于恩替卡韦,可以作为Peg-IFN治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者的优化治疗方案。12周HBeAg较基线下降> 1 lgCOI可作为104周HBeAg血清学转换预测因素。