HPLC-MS/MS多组分含量测定研究附子配方颗粒的质量一致性

• 作 者: 唐进法 张书琦 王晓艳 李伟霞 贺亚男 曹站霞
• 机 构: 河南中医药大学第一附属医院; 河南中医药大学药学院; 成都中医药大学药学院
• 出 处: 中国中药杂志
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 附子 配方颗粒 质量评价 LC-MS/MS 一致性
• 基金项目: 2015年度河南省中医药科学研究专项(2015ZY02038);四川省中医药管理局中医药科研专项(2018QN008)

建立HPLC-MS/MS同时测定附子配方颗粒中14种毒效成分的检测方法,并结合聚类分析（cluster analysis,CA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）、偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis,PLS-DA）等化学计量学方法对29个批次附子配方颗粒的质量一致性进行评价。采用Phenomenonex Gemini C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）,质谱采用ESI+多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）模式扫描,测定乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、印乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱、尼奥林、附子灵、宋果灵、塔拉乌头胺、去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱14种生物碱的含量。结果显示,14个化合物在各自浓度范围内线性关系良好（R2>0.990 0）。定量限为2.07⁷.71 mg·L^-1,平均回收率在96.07%¹02.2%。含测结果表明,所有批次附子配方颗粒的剧毒成分极低,安全性高;但有效成分含量差异较大。CA与PCA表明,2个厂家生产的附子配方颗粒存在明显差异,即使同一厂家不同批次产品也存在一定差异;但A厂家样品的变异性小于B厂家。进一步的PLS-DA发现,A厂家生产的配方颗粒在强心成分去甲猪毛菜碱含量上普遍高于B厂家产品;但在镇痛抗炎的苯甲酰新乌头原碱、附子灵等成分含量上普遍低于B厂家产品。总体而言,附子配方颗粒的安全性得到了很好保证,但一致性尚有待提高,建议各厂家在生产过程中制定严格的饮片投料标准,统一配方颗粒的标准制法,精细制造,进一步优化提升品质。