白芍总苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

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目的 研究白芍总苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护性作用及机制.方法 用高糖高脂饲养及腹腔注射链佐菌素的方法构建糖尿病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组(n=10)和低(n=10)、高剂量实验组(n=10),另选10只正常大鼠,腹腔注射10 mL·kg-1枸橼酸钠缓冲液作为对照组.低、高剂量实验组分别给予80 mg·kg-1·d-1和160 mg·kg-1·d-1白芍总苷,灌胃,对照组和模型组给予25 mL·kg-11%羧甲基纤维素钠溶液,灌胃,连续干预10 d.测量大鼠体重(BW),用全自动生化分析仪测量大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清肌酸酐(Scr)和24 h尿微量白蛋白(mALB)水平;取各组大鼠肾上皮细胞,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定细胞存活率;用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测细胞凋亡率;用蛋白质印迹(Western blot)法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein,TXNIP)的表达.结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组大鼠空腹体重分别为(379.32±60.36),(549.96±70.96),(496.12±74.07)和(480.56±61.73)g;FBG分别为(5.42±0.57),(19.30±1.84),(14.85±1.68)和(13.72±1.08)mmol·L-1;FINS分别为(18.66±1.52),(29.48±4.10),(26.21±3.92)和(21.26±3.65)mU·L-1;Scr分别为(25.75±3.63),(39.28±4.99),(30.70±3.43),(23.94±3.22)μmol·L-1;mALB分别为(89.71±7.98),(337.78±35.64),(205.01±25.11)和(173.37±26.90)μg;细胞存活率分别为(100.00±0.00)%,(53.64±4.23)%,(62.26±5.05)%,(69.21±3.75)%;细胞凋亡率分别为(8.55±0.92)%,(37.14±2.88)%,(33.33±4.03)%,(26.79±2.74)%.以上指标,模型组与对照组相比较,低、高剂量实验组与模型组相比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 白芍总苷能显著抑制肾小管上皮细胞凋亡,促进细胞增殖并诱导自噬减轻糖尿病大鼠肾损伤,其作用机制可能与下调TXNIP表达有关.
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