HMGB1与脑缺血再灌注损伤机制

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在细胞核中,染色体蛋白与 DNA 的相互作用最终影响染色体的结构与功能。其中,组蛋白(H1、H2A、H2B、H3和 H4)是主要的带正电荷的染色体蛋白,这些组蛋白与带负电荷的 DNA 紧密结合,形成十分稳固的结构,称为核小体。核小体是染色质的基本单位,由147个DNA碱基对包裹。二级染色体蛋白由几种含量较少、具有组织特异性的蛋白质组成,包括核基质蛋白、染色体支架蛋白和一些与DNA调节(如扩增、转录、修复、重组)有关的酶。三级染色体蛋白是与 DNA 结构更相关的一种高迁移率族蛋白(high mobility group,HMG)[1]。HMG因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而得名,于1973年由 Goodwin 研究组从小牛胸腺中分离获得,是一种无论是结构还是功能都非常重要的细胞核内染色体非组蛋白[2]。根据相对分子质量大小、序列相似性和 DNA 结构特性,HMG 又可以分为 HMGB、HMGN 和 HMGA,其中 HMGB(high-mobility group box )是 HMGs 家族中含量最丰富的蛋白家族,高度保守,包括 HMGB1、HMGB2、HMGB3和 HMGB4四个成员[3]。HMGB1不仅可以稳定核小体的结构,使核蛋白复合物易于形成,并招募转录因子,从而使转录更易于完成,而且近年发现,HMGB1还是一种细胞外信号分子,在细胞增殖、分化和发病机制中充当非常重要的角色,当它出现在细胞外基质中时,是一种坏死标志物,可以激活先天免疫系统,介导系列的病理生理反应[4]。
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