【摘 要】
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目的:探讨NFATC1基因多态性对钙调磷酸酶抑制药(CNI)治疗的肾移植患者慢性排斥反应发生率的影响,为慢性排斥反应寻找遗传标记物.方法:以233例使用CNI治疗的肾移植患者为研究
【机 构】
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复旦大学附属中山医院药剂科 上海200032;复旦大学附属华山医院药剂科;复旦大学附属华山医院肾内科
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目的:探讨NFATC1基因多态性对钙调磷酸酶抑制药(CNI)治疗的肾移植患者慢性排斥反应发生率的影响,为慢性排斥反应寻找遗传标记物.方法:以233例使用CNI治疗的肾移植患者为研究对象.慢性排斥反应由肾穿刺病理检查确定.采用基质辅助激光解离飞行时间质谱方法对NFATC1基因25个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型.SNP对慢性排斥反应发生率的影响采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox比例风险模型进行评估.结果:Kaplan-Meier生存分析发现NFATC1 rs12959273住点与慢性排斥反应的发生相关,AA/AG型患者慢性排斥反应的发生率高于GG型(P=0.001);rs6506775位点也对慢性排斥反应的发生有影响,TT/TC型患者慢性排斥反应的发生率高于CC型(P=0.001).多因素Cox回归纳入混杂因素后,发现rs12959273 AA/AG型患者发生慢性排斥反应的风险仍然高于GG型[风险比(HR)=3.883,95％CI(1.794,8.405),P=0.001];rs6506775TT/TC型患者慢性排斥反应的发生率高于CC型[HR=3.715,95％CI(1.696,8.139),P=0.001].结论:NFATC1rs12959273 A和rs6506775 T等位基因携带者慢性排斥反应的发生率高于非携带者.这两个位点可能成为预测肾移植患者慢性排斥反应的遗传标记物,为优化CNI给药和个体化给药提供依据,改善肾移植患者的长期结局.
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