【摘 要】
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目的:化学法合成三肽Diapin(甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸,glycyl-glycyl-leucine,GGL),同时适用于通式(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型.固相法和液相法要进行基团的保护
【机 构】
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北京双鹭药业股份有限公司,北京,100041
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目的:化学法合成三肽Diapin(甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸,glycyl-glycyl-leucine,GGL),同时适用于通式(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型.固相法和液相法要进行基团的保护和脱保护,然后裂解,再进行液相HPLC制备,成本高,操作繁琐.方法:以亮氨酸和氯乙酰氯为起始原料进行酰化反应,生成甘氨酰-亮氨酸氯代二肽,然后用氨水氨解得到甘氨酰-亮氨酸二肽;二肽再和氯乙酰氯进行酰化反应生成甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸氯代三肽,然后再用乌洛托品氨解得到甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸三肽.结果:总收率为56％(以亮氨酸计),HPLC纯度为99.8％.结论:用化学法合成三肽Diapin或(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型,比固相和液相法步骤简单,原料易得,收率高,易于工业化生产.产物经元素分析、1 H-NMR、13C-NMR、MS结构确证.
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