miR-141-3p对卵巢癌的作用及其机制

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目的:探究miR-141-3p在卵巢癌中的作用及其相关的分子机制.方法:实时荧光定量PCR检测30例卵巢囊肿和30例卵巢癌组织中miR-141-3p和表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平.将SKOV3细胞分为NC组(无转染的SKOV3细胞),miR-141-3p组(SKOV3细胞转染miR-141-3p),LV-EGFR组(SKOV3细胞转染LV-EGFR)及miR-141-3p+LV-EGFR组(SKOV3细胞转染miR-141-3p及LV-EGFR),通过四氮唑蓝盐化合物(MTS)、Transwell法检测各组SKOV3细胞增殖、侵袭和迁移能力.免疫印迹检测SKOV3细胞中p-AKT、AKT、p-STAT3、STAT3、p-ERK、ERK、p-FAK、FAK、Src、p-Src(Tyr416)、MMP-9和c-Jun蛋白表达.双荧光素酶报告系统、实时荧光定量PCR和免疫印迹等检测miR-141-3p与EGFR?3\'UTR区域的结合情况,以及其对下游通路蛋白的影响.结果:与正常卵巢组相比,卵巢癌患者组织中miR-141-3p表达水平降低,EGFR表达水平升高.与正常卵巢组相比较,Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌组织miR-141-3p表达水平降低,EGFR表达水平升高,卵巢癌组织中miR-141-3p和EGFR表达水平呈负相关.与NC组相比,miR-141-3p组SKOV3细胞增殖、侵袭、迁移数量及p-AKT、p-FAK、p-Src、MMP9及EGFR蛋白表达水平均降低.EGFR的3\'UTR区域存在miR-141-3p的结合位点,miR-141-3p组SKOV3细胞中EGFR蛋白表达低于NC组,LV-EGFR组SKOV3细胞中EGFR表达高于NC组,miR-141-3p+LV-EGFR组SKOV3细胞中p-AKT、p-FAK、p-Src、MMP-9及EGFR蛋白表达均高于miR-141-3p组.与NC组相比,miR-141-3p组SKOV3细胞抑制率均升高,与miR-141-3p组相比,miR-141-3p+LV-EGFR组SKOV3细胞抑制率均降低.结论:miR-141-3p通过靶向EGFR抑制卵巢癌的增殖、侵袭和迁移,调控SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性.
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