肿瘤坏死因子超家族成员15基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

• 作 者: 杨威 杨守醒 徐昌隆 俞玲敏 林豪 蒋益
• 机 构: 325000 温州医科大学附属第二医院消化内科,325000 温州医科大学附属第二医院消化内科,325000 温州医科大学附属第二医院消化内科,325000 温州医科大学附属第二医院消化内科,3250
• 出 处: 中华内科杂志
• 发表日期: 2018年57期
• 关键词: 结肠炎 溃疡性 多态性 单核苷酸 肿瘤坏死因子超家族成员15

目的

在浙江籍汉族人群中探讨肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF)15基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)易感性的关系。

方法

收集408例UC患者和574名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用"改良多重高温连接酶检测反应技术（iMLDR）"检测TNFSF15基因3个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs3810936、rs4263839、rs4979462)，并进行连锁不平衡和单倍型分析。

结果

UC组中rs4263839的变异等位基因A和基因型(GA+AA)频率均低于对照组(45.34%比50.17%，P=0.035；68.38%比76.66%，P=0.004)。依据UC严重程度和疾病部位进一步分层分析，经多重比较校正检验水准(α=0.012 5)，结果发现重度结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型(GA+AA)频率低于对照组(37.69%比50.17%，P=0.007；60.00%比76.66%，P=0.004)；广泛性结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型(GA+AA)频率亦低于对照组(42.22%比50.17%，P=0.009；63.33%比76.66%，P<0.001)。Haploview 4.2软件分析发现，rs3810936、rs4263839和rs4979462彼此紧密连锁，所构建的单倍型TAC在UC组中的频率低于对照组(40.83%比46.04%，P=0.023)；并且与对照组相比，重度结肠炎患者和广泛性结肠炎患者中，单倍型TAC的频率均显著降低(33.38%比46.04%，P=0.005；37.22%比46.04%，P=0.003)。

结论

TNFSF15基因rs4263839位点变异不仅可能降低UC的发病风险，还可能影响UC严重程度和疾病部位。由rs3810936、rs4263839和rs4979462构建的单倍型TAC可能降低UC，尤其是重度结肠炎和广泛性结肠炎的发病风险。