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目的
比较尼莫地平2种给药途径对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后海马线粒体通路的影响。
方法24只新西兰大白兔按照随机数字表法分为假手术组、SAH组、尼莫地平静脉组(ND1组)、尼莫地平枕大池组(ND2组),每组6只。后3组兔麻醉后取自体动脉血(1 mL/kg)注入枕大池制作SAH模型,假手术组注入等量生理盐水;30 min后ND2组再次经枕大池注入0.5 mL/kg 0.2%尼莫地平,假手术组、SAH、ND1组则注入等体积生理盐水;同时ND1组经静脉注入0.5 mL/kg 0.2%尼莫地平,假手术组、SAH、ND2组注入等体积生理盐水。造模后72 h对兔进行摄食量和神经功能损害分级并处死动物,取海马组织采用RT-PCR及Western blotting技术检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、细胞色素C(Cyt-c) mRNA及蛋白表达。
结果4组动物造模后72 h摄食量及神经功能损害差异均有统计学意义(H=16.664,P=0.001;H=15.411,P=0.001);平均秩次提示,ND2组动物摄食量下降及神经功能损害程度较ND1组动物轻。4组动物海马组织Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),与SAH组比较,ND1、ND2组Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白相对表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与ND1组比较,ND2组Caspase-3、Cyt-c mRNA及蛋白相对表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论等剂量尼莫地平经枕大池注入比静脉注入能更有效地降低Caspase-3、Cyt-c表达,抑制海马线粒体通路激活。