【摘 要】
：
目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计
【机 构】
：
中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏省代谢性疾病药物重点实验室; 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院;
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目(21772233)
论文部分内容阅读
目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2R140Q突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2R140Q突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC50达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。
其他文献
帕特里克·克姆·霍根是当今文学认知研究领域活跃的学者之一,而《情感叙事学:故事的情感结构》是其情感叙事研究的重要著作。该书旨在借助情感和认知科学的相关研究,探索情感创造故事的方式。在霍根看来,情感系统对于理解故事至关重要,故事结构实际上是由情感系统塑造的。本文从霍根对人物的情感体验分析入手,分析霍根对情感与事件、序列、故事与作品之间的关系的阐述,以及情感对事件发展和故事结构的影响。同时,在霍根看来
Pd-Pt双金属基甲烷氧化催化剂的催化活性、抗水热老化性和耐硫性在一个通有模拟稀燃天然气汽车尾气成分的固定床反应器中进行检测.研究发现Zr掺杂的Pd-Pt/Al2O3(Pd-Pt/Zrx Al
<正>"我以为大家的工资要落空了,没想到在法官调解下,我们很快就拿到了工资。这比预想中通过打官司讨要工资的办法快多了。"陕西咸阳一城一市海鲜商场原劳务人员刘某高兴地说
目的观察乳房再造对乳腺癌根治术患者术后无病生存率和生活质量的影响。方法选取2012年4月—2013年3月收治的乳腺癌86例,根据治疗方式分为观察组与对照组,每组43例。对照组给
房地产行业具有开发时间长、资金回收慢的特点,利用科学、合法的手段进行税收筹划,减轻房地产企业的税收压力,可以较大程度地提升房地产企业的资金效益,促进房地产行业长期良
[目的]筛选出高生根率培养基配方和适宜的光照条件。[方法]以金花茶组培壮芽为材料,研究培养基养分含量、生长素种类组合和浓度配比对金花茶组培芽生根的影响,筛选适宜生根的
<正>作为一种审美风格,黑色幽默尤其生存的哲学背景,不仅在文学中广为存在,在电影等艺术手段的表现手法中更为常见。黑色幽默在中国的起步和发展比较晚,随着改革开放的到来,
<正> 越冬花椰菜谷称越冬菜花,是我省近年发展很快的一种新兴蔬菜。由于它耐寒性较强,我省大部分地区能露地不加覆盖而越冬,且上市期正值三、四月份的蔬菜淡季,不仅能改善市
本报告描述的实践任务是笔者参与《摔跤人生》一书的翻译工作,研究对象为笔者独立翻译的第十一章到十六章的内容。本报告呈现了传记类文本的英译汉翻译过程,重点分析了传记类
研究AFDX(航空电子全双工交换式以太网)交换机中所适用的交换技术。文中分析AFDX网络的特点和AFDX交换机的基本工作过程。对目前商用交换机主要交换技术使用在AFDX网络中的可