【摘 要】
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Parkin基因是帕金森病的致病基因之一,Parkin蛋白作为泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)的一种E3酶,介导了多种底物的泛素化过程,而后者与帕金森病的发病
【机 构】
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中南大学湘雅二医院神经内科,中南大学湘雅医院神经内科,上海交通大学附属瑞金医院神经内科,
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Parkin基因是帕金森病的致病基因之一,Parkin蛋白作为泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)的一种E3酶,介导了多种底物的泛素化过程,而后者与帕金森病的发病机制有着密切的联系.α-酮戊二酸载体蛋白(2-oxoglutarate carrier protein,OGCP)是一种线粒体内膜蛋白.采用激光共聚焦技术和免疫共沉淀技术证实,在HEK293细胞中Parkin蛋白与OGCP共定位,且二者之间存在相互作用关系;通过体内、外泛素化实验发现Parkin蛋白能介导OGCP的泛素化.提示OGCP可能是Parkin蛋白的泛素化底物蛋白,且Parkin蛋白能促进OGCP的泛素化.
The Parkin gene is one of the causative genes of Parkinson’s disease. Parkin protein acts as an E3 enzyme in the ubiquitin-proteasome pathway (UPP) and mediates ubiquitination of various substrates. Is closely related to the pathogenesis of Parkinson’s disease.Oxidase is a mitochondrial inner membrane protein.It was confirmed by confocal laser scanning microscopy and co-immunoprecipitation, Parkin protein co-localized with OGCP in HEK293 cells and there was an interaction between the two proteins.It was found that Parkin protein could mediate ubiquitination of OGCP by in vitro and in vivo ubiquitination experiments.It is suggested that OGCP may be a member of Parkin protein The substrate protein, and Parkin protein can promote the ubiquitination of OGCP.
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