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目的:提高胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对二肽激肽酶(DPP Ⅳ)的稳定性.方法:以Rink Amide-MBHA树脂为载体,采用Fmoc/t-Bu正交保护固相合成策略,运用微波照射促进合成GLP-1类似物,最后经过反相制备高效液相色谱纯化得到目标多肽纯品.结果:所合成的GLP=1及其类似物的相对分子质量和纯度均经过电喷雾质谱和高效液相色谱确证.降血糖活性研究结果显示,改造后的GLP-1类似物有很好的降血糖活性且作用时间较长.结论:修饰后的GLP-1类似物在保留降糖活性的同时延长了作用时间,这为开发新型抗糖尿病药物提供了基础.