Ezetimibe合成路线图解

• 作 者: 蔡正艳 宁奇 周伟澄
• 机 构: 上海医药工业研究院,上海,200437
• 出 处: 中国医药工业杂志
• 发表日期: 2004年4期
• 关键词: 合成路线 还原酶抑制剂 总胆固醇 氟苯基 低密度脂蛋白 选择性抑制 氮杂环丁酮 胆酸螯合剂 上市 联合给药 合成方法 不良事件 商品名 羟丙基 耐受性 拮抗剂

Ezetimibe(SCH-58235,1),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂,2002年11月在德国首次上市,同期在美国上市,商品名ezetrol.本品不同于胆酸螯合剂[1],可选择性抑制胆固醇的吸收,同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量[2].1单独给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良事件发生率与安慰剂相似.按起始原料不同主要有4种合成方法(图1).