【摘 要】
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目的:研究成纤维细胞生长因子1 (fibroblast growth factor-1,FGF-1)调控人脂肪细胞形成的时序性,明确其潜在的分子调控机制.方法:以过度生长综合征(Simpson-Golabi-Behmel s
【机 构】
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西安交通大学医学部生理学与病理生理学系教育部环境与疾病相关基因重点实验室,西安710061;昆士兰大学医学院mater医学研究中心,肥胖与代谢疾病研究室,昆士兰布里斯班4102,澳大利亚;
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目的:研究成纤维细胞生长因子1 (fibroblast growth factor-1,FGF-1)调控人脂肪细胞形成的时序性,明确其潜在的分子调控机制.方法:以过度生长综合征(Simpson-Golabi-Behmel syndrome,SGBS)患者前体脂肪细胞为模型,利用人重组蛋白FGF-1处理细胞,分别于细胞增殖期(D-3)、融合期(Do)、诱导分化前期(D3)、中期(D7)及成熟期(D14)收集细胞,通过油红O染色及油红O提取法观察细胞内脂滴聚集情况,运用实时定量PCR及Western印迹方法分析成脂相关基因及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的时序表达情况.结果:与对照组相比,FGF-1显著增加了SGBS细胞的脂质聚集,持续促进过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptorγ,PPARγ)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,G3PDH)、脂连蛋白(adiponectin)和葡萄糖转运体4(glucose transportertype 4,GLUT4) mRNA的高表达;同时,FGFd显著下调Wnt/β-catemn信号通路相关因子β连环蛋白(β-Catemn)和转录因子4(transcription factor 4,TCF4)的表达.结论:FGF-1促进SGBS脂肪形成的作用贯穿整个增殖及分化期,提示FGF-1促进脂肪形成的作用是通过调节Wnt/β-catenin信号通路来完成的.
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