骨髓增生异常综合征RAS基因突变的分子学特征及预后意义

• 作 者: 黄慧君 李冰 秦铁军 徐泽锋 胡耐博 潘丽娟 曲士强 刘丹 张喻堤 肖志坚
• 机 构: 中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）；实验血液学国家重点实验室，国家血液系统疾病临床研究中心，天津 300020,中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院（中国医学科
• 出 处: 中华血液学杂志
• 发表日期: 2020年41期
• 关键词: 骨髓增生异常综合征 RAS基因 突变 克隆演变 预后

目的

探讨骨髓增生异常综合征（MDS）RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。

方法

收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料，回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征，并比较不同突变状态对总生存（OS）的影响。

结果

共52例（6.7％）患者伴有RAS基因突变，NRAS突变38例（4.9％），KRAS突变18例（2.3％），4例（0.5％）同时伴NRAS及KRAS突变，全部NRAS突变及65％的KRAS突变位于第12、13及61号密码子。RAS基因突变与PTPN11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关（Q<0.05），且常为亚克隆突变。伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）的比例（82.7％）明显高于无RAS突变患者（35.2％）（P<0.001）。与无RAS基因突变患者相比，伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC：4.33（0.98～20.42）×10⁹/L对2.71（0.61～21.17）×10⁹/L，P<0.001；ANC：2.13（0.18～17.37）×10⁹/L对1.12（0～16.00）×10⁹/L，P<0.001]，血小板水平明显减低[48（2～430）×10⁹/L对62（2～694）×10⁹/L，P＝0.048]，骨髓粒系比例有升高的趋势（47％对40％，P＝0.085），骨髓原始细胞比例明显升高（7％对2％，P<0.001）。按照修订的国际预后积分系统（IPSS-R）进行预后分层，RAS基因突变患者中较高危分组（高危和极高危组）的比例显著增高（71.1％对37.9％，P<0.001）。单因素分析中，NRAS突变与更短的OS显著相关（P＝0.011），经多因素校正后，NRAS突变对OS的影响失去显著性，突变基因中仅PTPN11及SETBP1为独立的不良OS因素。

结论

RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生。RAS通路相关的PTPN11突变在MDS中为独立不良预后因素。