【摘 要】
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目的:探讨中等强度有氧运动对抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体活化,减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症的作用及其对肾脏的保护作用机制。方法:20只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组（DC组,n=10）和有氧运动干预组（DE组,n=10）,10只雄性db/m小鼠作为正常对照组（NC组,n=10）。NC组与DC组小鼠正常饲养,DE组小鼠进行跑台运动（0°,5.2米/分钟）,6
【基金项目】
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国家重点研发计划课题（2020YFC2006604）； 江苏省研究生创新工程项目（KYCX21＿2674）；
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目的:探讨中等强度有氧运动对抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体活化,减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症的作用及其对肾脏的保护作用机制。方法:20只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组（DC组,n=10）和有氧运动干预组（DE组,n=10）,10只雄性db/m小鼠作为正常对照组（NC组,n=10）。NC组与DC组小鼠正常饲养,DE组小鼠进行跑台运动（0°,5.2米/分钟）,60分钟/天,5天/周,共8周。分别于运动干预前、运动干预4周、运动干预8周检测各组小鼠体重、空腹血糖和24小时尿微量白蛋白水平。8周运动干预后,取材测双肾质量、血肌酐和血尿素氮水平;通过肾组织匀浆,测定总超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平;利用HE和PAS染色观察肾组织病理变化;采用Western blot法检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-18（IL-18）、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）和肾小球裂孔隔膜蛋白分子2（NPHS2）蛋白表达水平。结果:（1）8周正常饲养后,与NC组相比,DC组小鼠体重、空腹血糖、双肾质量、24小时尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮水平显著上升（P<0.01）,肾组织内总超氧化物歧化酶活性明显降低（P<0.01）,氧化终产物丙二醛水平显著增加（P<0.01）,肾脏病理损伤明显。NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18和NOX4蛋白表达升高（P<0.01）,NPHS2蛋白表达下降（P<0.01）。（2）8周运动干预后,与DC组相比,DE组小鼠体重、双肾质量、24小时尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮指标显著降低（P<0.05,P<0.01）,但血糖水平无明显变化。肾组织内总超氧化物歧化酶活性显著升高（P<0.01）,氧化终产物丙二醛水平显著下降（P<0.01）,肾脏病理损伤减轻。此外,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18和NOX4蛋白表达显著降低（P<0.01）,NPHS2蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论:8周中等强度有氧运动可以改善肾功能,减轻肾脏氧化应激水平,抑制NLRP3炎性小体活化,降低炎症反应,减轻2型糖尿病小鼠肾脏损伤。
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