【摘 要】
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目的:观察利福喷丁联合氟康唑对耐药白念珠菌感染小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法:100只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、利福喷丁组(0.9 mg·kg-1)、氟康唑组
【机 构】
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海军军医大学附属长海医院皮肤科 上海200433;同济大学医学院
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目的:观察利福喷丁联合氟康唑对耐药白念珠菌感染小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法:100只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、利福喷丁组(0.9 mg·kg-1)、氟康唑组(0.5 mg·kg-1)、利福喷丁+氟康唑组(0.9 mg·kg-1+0.5 mg·kg-1).除空白对照组外,给予各组小鼠尾静脉注射耐药白念珠菌100悬液处理,构建真菌感染模型.感染2 h后,利福喷丁组、氟康唑组、利福喷丁+氟康唑组分别腹腔注射给药,空白对照组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续给药7 d.真菌感染后连续观察30 d,统计各组大鼠生存情况,检测Th1、Th17、Th2细胞比例,观察肾脏组织病变情况及肾脏载菌量.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠平均存活时间明显缩短,肾脏组织现大量真菌菌丝、孢子和炎症性病变,肾脏载菌量明显增多,外周血Th1、Th17细胞比例明显降低,Th2细胞比例明显增高(P0.05);氟康唑组及利福喷丁+氟康唑组小鼠平均存活时间显著延长,肾脏组织中菌丝和孢子减少,肾脏组织病变程度减轻,肾脏载菌量显著减少,外周血Th1、Th17细胞比例显著升高,Th2细胞比例显著降低(P<0.05);且联合作用效果显著优于氟康唑单独作用(P<0.05).结论:利福喷丁联合氟康唑可增强氟康唑对耐药白念珠菌的抗菌作用,其机制可能与调节Th1、Th17、Th2细胞分化有关.
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