观察NEL样1型基因(NELL-1)直接体内转染治疗创伤性股骨头坏死的修复作用。
方法雄性SD大鼠24只,采用抽签法分为假手术组、安慰剂组和NELL-1治疗组,每组8只。假手术组为正常对照组;NELL-1治疗组切开髋关节囊显露股骨头,将髋关节脱位,切断圆韧带,钝性分离股骨颈近端骨膜组织,建立股骨头坏死模型后1周,于术侧髋关节周注射NELL-1重组腺病毒载体;安慰剂组按NELL-1治疗组方法建模后相同时间注射等量等渗盐水。术后5周处死大鼠,取术侧股骨分别行股骨头形态改变大体观察,X线片测量股骨头高度与宽度比值(H/L),micro-CT测量股骨头总体积(TV)、骨组织体积(BV)、股骨头骨矿盐含量(TMC)、骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁间隙宽度(Tb.SP),组织学检查观察股骨头骨细胞、成骨细胞和破骨细胞活动情况。
结果(1)大体观察:NELL-1治疗组见股骨头形态轻度变扁,安慰剂组则见股骨头明显变扁。各组均未观察到异位成骨现象。(2)X线片测量:NELL-1治疗组股骨头H/L(0.753 2±0.040 2)明显高于安慰剂组(0.598 4±0.037 0),低于假手术组(0.920 2±0.037 0)(P均<0.01)。(3)micro-CT测量:三组间TV、BV、TMC、BMD NELL-1治疗组与假手术组差异无统计学意义(P>0.05),但均大于安慰剂组(P<0.05);而Tb.Th、Tb.SP三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)组织学检查:NELL-1治疗组股骨头内以活骨为主;与安慰剂组比较,存在活跃的成骨细胞活动而破骨细胞数也相应增加。
结论NELL-1用于治疗大鼠创伤性股骨头坏死,可以促进成骨细胞活动、新生血管形成,保存骨量和股骨头形态,但同时提高了破骨细胞活动。