黄连碱通过调控IκBα/NF-κB通路防治化疗相关性腹泻的实验研究

• 作 者: 张新峰 乔翠霞 程旭锋 刘琦 王怀璋 刘怀民 高
• 机 构: 郑州大学附属肿瘤医院中西医科; 河南省中医药研究院肿瘤科; 河南中医药大学科研处
• 出 处: 中国中西医结合杂志
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 黄连碱 化疗相关性腹泻 炎症细胞因子 核因子κB抑制蛋白α 核因子κB
• 基金项目: 国家自然科学基金资助项目(No.81603469);河南省科技攻关项目(No.162102310331);河南省基础与前沿技术研究(No.132300410042,152300410240)

目的观察黄连碱对化疗相关性腹泻(CID)裸鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法 32只裸鼠随机分为正常组、模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组,每组8只;正常组腹腔注射1 m L生理盐水,模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组均腹腔注射伊立替康溶液(剂量为350 mg/kg)进行造模。正常组、模型组均灌胃1 m L0.5%CMC-Na溶液,洛哌丁胺组灌胃洛哌丁胺混悬液(0.3 mg/kg),黄连碱组灌胃黄连碱混悬液(30 mg/kg),2次/天,共4天。观察裸鼠腹泻情况、小肠病理改变,ELISA法检测回肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,Western blot法检测核因子κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65蛋白表达。结果正常组均未发生腹泻,模型组、洛哌丁胺组及黄连碱组均出现腹泻;与模型组比较,洛哌丁胺组、黄连碱组2~3分腹泻发生率及腹泻评分均明显下降(P<0.05,P<0.01)。洛哌丁胺组回肠破坏程度较模型组稍减轻,差异无统计学意义(P>0.05),黄连碱组裸鼠回肠黏膜损伤程度较模型组及洛哌丁胺组均明显减轻(P<0.01)。与正常组比较,模型组回肠组织中TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均升高(P<0.01),IκBα表达明显降低(P<0.01);与模型组和洛哌丁胺组比较,黄连碱组TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),IκBα表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄连碱可降低伊立替康引起的CID发生率,减轻腹泻程度及回肠黏膜损伤,其机制可能与其上调IκBα表达,抑制NF-κB通路活化,减轻肠道炎症反应有关。