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摘 要：目的：研究复方甘草酸苷注射液处方组成及工艺。方法：以无水亚硫酸钠、氯化钠、活性炭三个辅料用量及PH范围和灭菌条件设计试验，考察复方甘草酸苷注射液的性状、渗透压比、含量、热原，pH确定最佳处方及工艺。结果：每20ml中加入无水亚硫酸钠24mg时，溶液澄清，放置24小时溶液无变化，能够满足注射液的要求；氯化钠浓度为0.5%（g/ml）时，满足渗透压要求；活性炭浓度为0.3%（g/ml）时，溶液的澄明度和热原均符合规定，且主药吸附较少；pH值为6.0～7.4的范围内，样品稳定；100℃流通蒸汽灭菌30min，样品的性状、pH值、含量和有关物质均符合复方甘草酸苷注射液质量标准要求。结论：采用本处方及工艺制得的复方甘草酸苷注射液符合质量标准要求，且制备工艺简单，适合于工业化生产。
关键词：复方甘草酸苷注射液；处方及工艺研究；工业化生产
长期以来，我国在治疗慢性肝炎这一疾病的过程中做出了巨大的努力，因为慢性肝炎是一种常见的疾病，如果不能得到及时的治疗，就会扎UN化为更加严重的肝硬化，对于人的健康会造成更加严重的后果，本文中主要论述了一种新的药物，能够有效的抑制慢性肝炎对人体造成的不利影响，下面针对该注射液进行详细的介绍，从相关的处方到具体的工艺过程一一开展分析，希望能够为相关的工作人员提供帮助，在此基础上进一步加强该注射液的性能，治疗更多患有慢性肝炎的患者。
1 仪器与试药
1.1 仪器Lab Alliance高效液相色谱仪，YB-2澄明度检测仪，BC-501低温光照仪、FZH-10小型定量灌装机、RFF-0安瓿熔封机。
1.2 试药甘草酸单铵鹽，甘氨酸，DL-蛋氨酸，无水亚硫酸钠，氯化钠，活性炭。
2 方法与结果
2.1 助溶剂用量的确定。甘草酸单铵在水中易形成凝胶状物质而不易溶解，为了增加其溶解性，考察加入助溶剂甘草酸单铵的溶解情况。
参照复方甘草酸苷注射液进口标准的处方，选择无水亚硫酸钠做助溶剂和抗氧化剂，并对助溶剂用量进行试验，结果表明，每20ml中加入无水亚硫酸钠24mg时，溶液澄清，放置24小时溶液无变化，能够满足注射液的要求。
2.2 氯化钠用量的确定。本品可用于静脉注射，因此需要调节渗透压。参照复方甘酸单铵注射液国家药品标准，采用不同浓度的氯化钠用量，制备样品，与0.9%的氯化钠注射液测定渗透压比，因此需要选择加入一定量的氯化钠调节渗透压。实验结果表明，氯化钠浓度为0.5%（g/ml）时，满足渗透压要求。
2.3 活性炭用量的确定。为保证注射液热原符合规定，对本品溶液进行了活性炭吸附。分别加入0.1%、0.3%（g/ml）针用炭，80℃充分搅拌30min，过滤脱炭，别测定吸附前后甘草酸苷、甘氨酸和盐酸半胱氨酸的含量及性状、热原，结果表明，当针用炭浓度为0.3%（g/ml）时，溶液的澄明度和热原均符合规定，且主药吸附较少，满足处方要求。
2.4 pH值范围的确定。本品溶液在酸性环境中容易析出，在碱性条件下水溶液稳定较差。参照本品进口药品标准pH值范围为6.0～7.4，对本品pH值范围进行试验。
按处方制备样品，分别调节pH值6.0、6.8、7.5，灌装，105℃热压灭菌30min，实验结果表明，本品灭菌前后的各项指标均无明显变化，说明本品在pH值为6.0～7.4的范围内稳定。满足处方要求。
2.5 灭菌条件确定。为保证产品的无菌符合规定，对本品进行了灭菌。并分别考察了100℃流通蒸汽灭菌30min、110℃热压灭菌20min条件下，样品的性状、pH值、含量和有关物质。试验结果表明，本品灭菌前后各项指标均无明显变化，故100℃流通蒸汽灭菌30min。
2.6 影响因素试验。按上述处方工艺，依法制备样品，分别在低温4℃、高温60℃、强光照射（4500lx）条件下放置10天，于5天、10天取样测定其性状，结果表明，本品在低温4℃、高温60℃、强光照射（4500lx）条件下放置10d各项指标均无明显变化。样品满足生产、储存、运输要求。
3 工艺确定及中试生产
本试验参考复方甘草酸苷注射液标准（进口标准），对本品处方辅料用量及PH范围和灭菌条件进行筛选。为确保其产品质量稳定，以外观性状、溶液澄清度、渗透压比、含量、热原及PH为指标，确定其处方及工艺。
下面本文将对相关的工艺作出具体的介绍。首先要对安瓿瓶进行清洗，因为这是装取试剂的器皿，为了防止试剂受到污染，一定要经过严格的清洗步骤，先粗洗，将表面的污物清除干净，然后再利用注射用水进行细致的清洗，直至保证安瓿瓶的清洁度，用相关的设备将其烘干以及灭菌，最终放置在规定的位置上备用。其次，进行配液的工作，在这一环节中，应该注意对试剂的剂量进行严格的测量，如果剂量的检测不准确，将会对药物造成直接的影响，不仅无法达到治疗的目的，反而极有可能起到副作用。按照一定的顺序将各种试剂配入到器皿中后，进行均匀的搅拌，直至溶液得到完全的溶解，并加入适量的水进行稀释，随即使用药物炭进行过滤的处理。在这一过程中，要时常对药物的性能进行检测，防止出现严重的情况，具体的检测方法是对药物的酸碱度进行检测，将其中药物的含量一一的测定出来，看其是否满足国家的相应规定。在完成上述工序后，如果测得的结果符合标准，就可以进行灌装了，分别将试剂装入相应的经过灭菌的安瓿瓶中，通常安瓿瓶的容积为20ml，最后将装有试剂的安瓿瓶再次放入相关的设备中进行杀菌的处理，在检验完毕后，装入库房等待装配。这就是该试剂的具体工艺，每一环节对于试剂的效果都具有明显的影响，要想有效的保证该试剂的性能，就要严格对试剂的加工工艺进行监督与处理。
4 小结与讨论
通过上文对于试剂性能的分析以及具体工艺的论述，本文总结出以下三点。其一，要想保证该试剂的性能能够获得显著的效果，应该对其溶解性进行有效的改善，采用无水亚硫酸钠可以达到这一效果，最为重要的助溶剂，应该对用量加以控制，这样才能达到事半功倍的效果，同时，还要严格控制该注射剂的设计方案，一般情况下采用的都是进口标准的处方。其二，在正式投入大规模的生产前，应该进行多次的试验，根据试验的结果确定其可行性，最终才能投入大量的生产，经过验证，该注射剂具有良好的效果，并且工艺具有较高的重复性，对于慢性肝炎患者的效果显著，在今后的生产中，可以加大生产的规模。其三，药品的保存条件对于使用性能具有直接的影响，如果温度不对，那么注射剂的效果也会大打折扣，为了有效的改善这一问题，应该将温度控制在25℃左右，上下不能超过2℃，经过两年的检验观察，这一温度对于该注射剂的影响是最小的，并且各项指标都不会受到影响，采用上述的工艺进行重复性的生产，不仅能够获得理想的效果，还能保证产品的稳定性，为治疗更多的慢性肝炎的患者作出努力。
参考文献
[1]黄清秀，谢凤华.注射用复方甘草酸苷致过敏性休克1例分析[J].慢性病学杂志，2010（4）.
[2]马林，赵玉民，李璐.注射用复方甘草酸苷致过敏性休克1例[J].医药导报，2010（3）.
[3]李华，赵红艳，赵军艳.复方甘草酸苷注射液引起假性醛固酮增多症[J].药物不良反应杂志，2010（1）.
关键词：复方甘草酸苷注射液；处方及工艺研究；工业化生产
长期以来，我国在治疗慢性肝炎这一疾病的过程中做出了巨大的努力，因为慢性肝炎是一种常见的疾病，如果不能得到及时的治疗，就会扎UN化为更加严重的肝硬化，对于人的健康会造成更加严重的后果，本文中主要论述了一种新的药物，能够有效的抑制慢性肝炎对人体造成的不利影响，下面针对该注射液进行详细的介绍，从相关的处方到具体的工艺过程一一开展分析，希望能够为相关的工作人员提供帮助，在此基础上进一步加强该注射液的性能，治疗更多患有慢性肝炎的患者。
1 仪器与试药
1.1 仪器Lab Alliance高效液相色谱仪，YB-2澄明度检测仪，BC-501低温光照仪、FZH-10小型定量灌装机、RFF-0安瓿熔封机。
1.2 试药甘草酸单铵鹽，甘氨酸，DL-蛋氨酸，无水亚硫酸钠，氯化钠，活性炭。
2 方法与结果
2.1 助溶剂用量的确定。甘草酸单铵在水中易形成凝胶状物质而不易溶解，为了增加其溶解性，考察加入助溶剂甘草酸单铵的溶解情况。
参照复方甘草酸苷注射液进口标准的处方，选择无水亚硫酸钠做助溶剂和抗氧化剂，并对助溶剂用量进行试验，结果表明，每20ml中加入无水亚硫酸钠24mg时，溶液澄清，放置24小时溶液无变化，能够满足注射液的要求。
2.2 氯化钠用量的确定。本品可用于静脉注射，因此需要调节渗透压。参照复方甘酸单铵注射液国家药品标准，采用不同浓度的氯化钠用量，制备样品，与0.9%的氯化钠注射液测定渗透压比，因此需要选择加入一定量的氯化钠调节渗透压。实验结果表明，氯化钠浓度为0.5%（g/ml）时，满足渗透压要求。
2.3 活性炭用量的确定。为保证注射液热原符合规定，对本品溶液进行了活性炭吸附。分别加入0.1%、0.3%（g/ml）针用炭，80℃充分搅拌30min，过滤脱炭，别测定吸附前后甘草酸苷、甘氨酸和盐酸半胱氨酸的含量及性状、热原，结果表明，当针用炭浓度为0.3%（g/ml）时，溶液的澄明度和热原均符合规定，且主药吸附较少，满足处方要求。
2.4 pH值范围的确定。本品溶液在酸性环境中容易析出，在碱性条件下水溶液稳定较差。参照本品进口药品标准pH值范围为6.0～7.4，对本品pH值范围进行试验。
按处方制备样品，分别调节pH值6.0、6.8、7.5，灌装，105℃热压灭菌30min，实验结果表明，本品灭菌前后的各项指标均无明显变化，说明本品在pH值为6.0～7.4的范围内稳定。满足处方要求。
2.5 灭菌条件确定。为保证产品的无菌符合规定，对本品进行了灭菌。并分别考察了100℃流通蒸汽灭菌30min、110℃热压灭菌20min条件下，样品的性状、pH值、含量和有关物质。试验结果表明，本品灭菌前后各项指标均无明显变化，故100℃流通蒸汽灭菌30min。
2.6 影响因素试验。按上述处方工艺，依法制备样品，分别在低温4℃、高温60℃、强光照射（4500lx）条件下放置10天，于5天、10天取样测定其性状，结果表明，本品在低温4℃、高温60℃、强光照射（4500lx）条件下放置10d各项指标均无明显变化。样品满足生产、储存、运输要求。
3 工艺确定及中试生产
本试验参考复方甘草酸苷注射液标准（进口标准），对本品处方辅料用量及PH范围和灭菌条件进行筛选。为确保其产品质量稳定，以外观性状、溶液澄清度、渗透压比、含量、热原及PH为指标，确定其处方及工艺。
下面本文将对相关的工艺作出具体的介绍。首先要对安瓿瓶进行清洗，因为这是装取试剂的器皿，为了防止试剂受到污染，一定要经过严格的清洗步骤，先粗洗，将表面的污物清除干净，然后再利用注射用水进行细致的清洗，直至保证安瓿瓶的清洁度，用相关的设备将其烘干以及灭菌，最终放置在规定的位置上备用。其次，进行配液的工作，在这一环节中，应该注意对试剂的剂量进行严格的测量，如果剂量的检测不准确，将会对药物造成直接的影响，不仅无法达到治疗的目的，反而极有可能起到副作用。按照一定的顺序将各种试剂配入到器皿中后，进行均匀的搅拌，直至溶液得到完全的溶解，并加入适量的水进行稀释，随即使用药物炭进行过滤的处理。在这一过程中，要时常对药物的性能进行检测，防止出现严重的情况，具体的检测方法是对药物的酸碱度进行检测，将其中药物的含量一一的测定出来，看其是否满足国家的相应规定。在完成上述工序后，如果测得的结果符合标准，就可以进行灌装了，分别将试剂装入相应的经过灭菌的安瓿瓶中，通常安瓿瓶的容积为20ml，最后将装有试剂的安瓿瓶再次放入相关的设备中进行杀菌的处理，在检验完毕后，装入库房等待装配。这就是该试剂的具体工艺，每一环节对于试剂的效果都具有明显的影响，要想有效的保证该试剂的性能，就要严格对试剂的加工工艺进行监督与处理。
4 小结与讨论
通过上文对于试剂性能的分析以及具体工艺的论述，本文总结出以下三点。其一，要想保证该试剂的性能能够获得显著的效果，应该对其溶解性进行有效的改善，采用无水亚硫酸钠可以达到这一效果，最为重要的助溶剂，应该对用量加以控制，这样才能达到事半功倍的效果，同时，还要严格控制该注射剂的设计方案，一般情况下采用的都是进口标准的处方。其二，在正式投入大规模的生产前，应该进行多次的试验，根据试验的结果确定其可行性，最终才能投入大量的生产，经过验证，该注射剂具有良好的效果，并且工艺具有较高的重复性，对于慢性肝炎患者的效果显著，在今后的生产中，可以加大生产的规模。其三，药品的保存条件对于使用性能具有直接的影响，如果温度不对，那么注射剂的效果也会大打折扣，为了有效的改善这一问题，应该将温度控制在25℃左右，上下不能超过2℃，经过两年的检验观察，这一温度对于该注射剂的影响是最小的，并且各项指标都不会受到影响，采用上述的工艺进行重复性的生产，不仅能够获得理想的效果，还能保证产品的稳定性，为治疗更多的慢性肝炎的患者作出努力。
参考文献
[1]黄清秀，谢凤华.注射用复方甘草酸苷致过敏性休克1例分析[J].慢性病学杂志，2010（4）.
[2]马林，赵玉民，李璐.注射用复方甘草酸苷致过敏性休克1例[J].医药导报，2010（3）.
[3]李华，赵红艳，赵军艳.复方甘草酸苷注射液引起假性醛固酮增多症[J].药物不良反应杂志，2010（1）.