【摘 要】
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目的探讨替米沙坦对4%高盐饮食诱导肾脏纤维化的保护作用。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为普食组（0.5%正常盐）;高盐组（4%高盐）;高盐+替米沙坦组(4%高盐+替米沙坦40 mg·kg -1·
【机 构】
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遵义医学院附属医院临床医学研究所心血管病研究所高血压研究室,遵义医学院附属医院内分泌科,北京市垂杨柳医院,遵义医学院附属医院心内科
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No.81160041,81460077);贵州省国际科技合作计划[G字(2012)7038号];贵州省优秀科技教育人才省长专项基金项目[黔省专合字(2012)15号]
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目的探讨替米沙坦对4%高盐饮食诱导肾脏纤维化的保护作用。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为普食组（0.5%正常盐）;高盐组（4%高盐）;高盐+替米沙坦组(4%高盐+替米沙坦40 mg·kg -1·d -1),每组12只。每4 w用鼠尾无创测压仪测量鼠尾动脉压;24 w末用代谢笼收集尿液,测定24 h尿微量白蛋白（MAU）、血尿肌酐（Cr）含量,苏木素-伊红（HE）染色观察肾皮质形态,Masson染色观察肾小球纤维化;Western印迹法检测皮质区α-平滑肌肌动蛋白（SMA）、转化生长因子（TGF）-β1、磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3）、Smad7蛋白的表达。结果与普食组相比,高盐组及高盐+替米沙坦组大鼠尾动脉收缩压显著升高（P<0.05）,双肾重/体重、24 h尿MAU显著增高（均P<0.05）,内生肌酐清除率（Ccr）显著降低（P<0.05）;肾小球的纤维化指数明显增高（P<0.05）;肾脏皮质区的TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白表达显著增高（P<0.05）。与高盐组比较,高盐+替米沙坦组大鼠尾动脉收缩压明显降低（P<0.05）,24 h尿MAU显著下降（P<0.05）,肾小球的纤维化指数明显降低（P<0.05）,上述各蛋白表达也显著降低（均P<0.05）。结论长期4%高盐摄入可诱导Wistar大鼠TGF-β1/Smads信号通路表达增高导致肾脏纤维化;替米沙坦可能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路减轻肾脏损伤。
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