替米沙坦与雷米普利对盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞p38丝裂原活化蛋白激酶及血管紧张素Ⅱ1型受体表达的抑制作用

• 作 者: 姜黔峰 杜银 焦阳 王怡文 何绘姗
• 机 构: 遵义市第一人民医院; 遵义医学院第三附属医院心血管内科; 临沂市兰山区人民医院内一科
• 出 处: 中国临床药理学杂志
• 发表日期: 2017年19期
• 关键词: 替米沙坦 雷米普利 盐敏感 高血压 p38丝裂原活化蛋白激酶 血管紧张素Ⅱ1型受体
• 基金项目: 遵义市创新人才团队基金资助项目(遵市科合[2016]6号);遵义市红花岗区科学技术基金资助项目(遵红科合[2012]012号)

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）在盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞的表达,及替米沙坦和雷米普利对其的干预效应。方法选取18只新生雄性Wistar大鼠第1,2天分别注射50 mg·kg^-1辣椒辣素,哺乳期（3周）后,给予高盐（4%Na Cl）喂食4周建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型。将18只模型大鼠随机分成模型组、实验A组和实验B组,每组6只;另取6只空白大鼠作为对照组。对照组和模型组均予以等量0.9%Na Cl;实验A组予以替米沙坦10 mg·kg^-1·d^-1,qd,灌胃给药;实验B组予以雷米普利1 mg·kg^-1·d^-1,qd,灌胃给药。4组大鼠均干预4周。取4组大鼠胸主动脉平滑肌细胞培养,收集第4⁶代细胞。用实时荧光聚合酶链式反应检测p38MAPK和AT1R mRNA的表达,用Western-blot法检测磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）和AT1R蛋白的表达。结果对照组、模型组、实验A组和实验B组的p38MAPK mRNA分别为（100.00±21.82）,（181.56±5.00）,（125.78±12.64）和（131.90±6.61）,AT1R mRNA分别为（100.00±11.87）,（270.98±17.68）,（80.60±9.40）和（228.04±9.77）,p38MAPK蛋白表达分别为（0.21±0.05）,（0.76±0.22）,（0.39±0.14）和（0.45±0.03）,AT1R蛋白表达分别为（0.31±0.09）,（1.57±0.41）,（0.87±0.14）和（0.97±0.18）,对照组、实验A,B组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论替米沙坦和雷米普利能够抑制p38MAPK和AT1R在盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞的表达。