【摘 要】
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目的 观察鸟苷酸二钠(Disodium guanylate,GMP-Na2)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)致小鼠急性肝损伤致小鼠肝损伤的保护作用,并探讨其Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路机制.方法 60只小鼠随机分为:正常对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯200 mg/kg)及鸟苷酸二钠高(250 mg/kg)、中(125 mg/kg)、低(62.5 mg/kg)剂量组,每组10只.各组小鼠每天给药1次,连续14 d.末次给药后4h,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,
【机 构】
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河南工业大学粮油食品学院,河南郑州450052;漯河医学高等专科学校药学系;河南省南街村(集团)有限公司;河南省特医食品工程技术研究中心;河南省营养与健康工程技术中心;漯河医学高等专科学校药学系;河南
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目的 观察鸟苷酸二钠(Disodium guanylate,GMP-Na2)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)致小鼠急性肝损伤致小鼠肝损伤的保护作用,并探讨其Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路机制.方法 60只小鼠随机分为:正常对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯200 mg/kg)及鸟苷酸二钠高(250 mg/kg)、中(125 mg/kg)、低(62.5 mg/kg)剂量组,每组10只.各组小鼠每天给药1次,连续14 d.末次给药后4h,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射LPS 10 μg/kg+D-GalN 700 mg/kg复制急性肝损伤模型.造模后24h,采用比色法检测小鼠血清AST、ALT、ALP和T-BIL水平;采用生化法测定肝组织SOD、MDA及GSH-Px水平;采用ELISA法测定肝组织TNF-α、IL-1β及IL-6含量;H&E染色进行肝组织病理学观察;采用RT-PCR和western blot法检测肝组织Caspase 3、Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平.结果 与模型组比较,鸟苷酸二钠250、125 mg/kg组小鼠血清ALT、AST、ALP及T-BIL水平明显下降;肝组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA、TNF-α、IL-1β及IL-6含量降低;肝组织病理形态学损伤显著改善;肝组织Caspase 3、Bax mRNA和蛋白表达水平下调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平上调.结论 鸟苷酸二钠对LPS/D-GalN致小鼠急性肝损伤肝功能具有保护作用,且可抑制其诱发的肝脏炎症反应和过氧化应激反应,其作用机制与下调Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路有关.
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