吡格列酮对胰腺炎相关性腹水诱导的人单核细胞炎症信号通路的影响

• 作 者: 徐萍 王静 侯彦强 李清华 陈诚 娄晓丽
• 机 构: 上海交通大学附属第一人民医院松江分院消化科,上海,201600;上海交通大学附属第一人民医院松江分院中心实验室,上海,201600;南京医科大学,南京,210029
• 出 处: 第二军医大学学报
• 发表日期: 2012年11期
• 关键词: 吡格列酮 胰腺炎 单核细胞 NF-κB p38丝裂原活化蛋白激酶类

目的 用胰腺炎相关性腹水(PAAF)刺激人单核细胞,探讨PPARγ激动剂吡格列酮对细胞炎症信号通路的影响.方法 PAAF收集自重症胰腺炎患者.将体外培养的人单核细胞THP-1分为4组:对照组(C组)、实验组(A组)、吡格列酮组(P组)、GW9662(G组).A组用PAAF刺激细胞；P组加入终浓度为20 μmol/L吡格列酮,2h后再用PAAF刺激细胞；G组先加入PPARγ拮抗剂GW9662,30 min后加入吡格列酮,2h后再用PAAF刺激细胞.12 h后收集4组细胞,采用实时定量PCR方法检测细胞TNF-α、IL-6的mRNA表达,蛋白质印迹法检测NF-κB p65、p38MAPK的活化程度和IκB蛋白表达变化.结果 PAAF刺激后,A组细胞促炎细胞因子TNF-α、IL-6的mRNA表达增加,NF-κB、p38MAPK活化,IκB蛋白水平降低,与C组相比差异有统计学意义(P＜0.05) ;P组经吡格列酮干预后,TNF-α、IL-6的mRNA表达降低,NF-κB、p38MAPK活性下调,IκB蛋白表达升高,与A组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；G组应用GW9662后可拮抗吡格列酮降低促炎细胞因子的作用,TNF-α、IL-6的mRNA表达增加,NF-κB、p38MAPK活化,IκB蛋白水平降低,与P组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吡格列酮可能通过抑制NF-κB、p38MAPK炎症信号通路活化,减少促炎细胞因子产生,控制炎症发生发展.