论文部分内容阅读
目的 采用数据挖掘及网络药理学方法分析含当归中药复方抗肝纤维化(HF)的用药规律,并探讨核心中药可能的作用机制.方法 利用CNKI、万方等数据库收集治疗肝纤维化临床研究的含当归中药复方,应用SPSS Statistics 24.0软件对纳入标准的中药进行频次、性味归经、四气五味及其功效分类统计,并对频数大于10的中药进行系统聚类分析.使用中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)对频数较高且在聚类分析中聚为一类的配伍中药进行成分、靶点筛选,将其靶点与在GeneCards数据库筛选得到的肝纤维化疾病靶点进行匹配,获取高频中药抗肝纤维化的关键靶点;采用STRING平台、DAVID数据库对关键靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后通过Cytoscape 3.6.1软件构建中药-活性成分-关键靶点-通路网络,并进行拓扑分析.结果 共获得符合标准的中药复方121首,涉及156味中药;其中以补虚药、活血化瘀药多见,以归肝、脾经居多,以寒温平、甘苦辛为主;当归、黄芪、丹参累计频次最高且聚为一类.获得当归、黄芪及丹参活性成分共75个,核心成分包括铁蛋白、阿魏酸、7,10-戊二酸、木犀草素、山奈酚、毛蕊异黄酮、槲皮素等;抗肝纤维化关键靶点90个,核心靶点包括IL-6、TNF、MMP9、JUN、SRC、MAPK8、MMP2、F2、SERPINE1、ELANE等;涉及104条通路,主要通路包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、乙型肝炎、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等.结论 治疗肝纤维化的中药复方中以补虚药多见,常配伍活血化瘀药,与治疗肝纤维化“益气养阴、活血化瘀”的基本治法相一致.当归、黄芪、丹参配伍在抗肝纤维化复方中最常见,其可能主要通过阿魏酸、山奈酚、槲皮素、毛蕊异黄酮、木犀草素等活性成分,作用于IL-6、TNF、MMP9、MAPK8等关键靶点,及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等,共同发挥抗肝纤维化的作用.