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【摘要】 目的 探讨联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 对本院2007年1月至2009年9月收治的45例MM患者的临床资料进行分析。结果 本组患者部分缓解30例,进步10例,无效5例。总有效率为88%。本组30例患者有乏力、便秘症状,7例患者有轻微的周围神经炎,表现为轻微指尖麻木。3例患者有下肢水肿,3例患者有皮肤干燥症状,2例患者有皮疹等,上述反应均较轻微,相应治疗后均可缓解。无肝肾功能损害、血细胞减少、造血抑制等严重不良反应,所有患者均可耐受治疗。结论 沙利度胺联合VAD方案治疗MM副作用少,临床应用安全,患者耐受性好,疗效确切,值得推广应用。
【关键词】联合化疗;多发性骨髓瘤;治疗
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤[1]。以单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白伴有正常免疫球蛋白减少、广泛溶骨病变和(或)骨质疏松为特征的血液系统肿瘤[2]。笔者采用沙利度胺联合VAD方案治疗MM,取得较好的疗效,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我科2007年1月至2009年9月收治的45例MM患者,年龄56~78岁,平均66岁;病程3~24个月,平均13个月。患者既往曾用不同方案多疗程化疗,但未缓解或缓解后复发。全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白(M蛋白)等确诊,诊断标准符合《血液病诊断及疗效标准》[3]。根据Durie Salmon分期系统分期,ⅠA期8例,ⅡA期12例,ⅡB期10例,ⅢA期9例,ⅢB期6例。
1.2 临床表现 多处骨痛23例,腰椎压缩性骨折4例,双下肢运动障碍5例,面瘫2例,蛋白尿、血尿10例,鼻出血或牙龈出血5例,皮肤、黏膜出血点或瘀斑8例,不同程度的贫血25例,反复发热8例。
1.3 治疗方法 VAD方案联合沙利度胺。VAD方案:长春新碱0.5 mg/d加5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注1次/d,第1~4天;阿霉素10 mg加0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注1次/d,第1~4天;地塞米松40 mg加5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注1次/d,第1~4天;28 d为1个疗程。沙利度胺停起始量为100 mg,每2周增加50~100 mg至患者不能耐受,最高剂量不超过600 mg/d,维持半年。
1.4 疗效评定标准[4] 完全缓解(CR):①血及尿中M蛋白消失;②无临床症状及各项有关实验室检查指标均正常;③符合上述2项指标者为完全缓解。部分缓解(PR):直接指标至少有1项和(或)间接指标至少有2项达到要求。进步(IM):下列各项至少有1项符合条件者,①只有1项直接指标达到要求;②血清或尿中M蛋白比治疗前减少20%~50%;③浆细胞肿瘤缩小20%~50%;④至少有2项间接指标达到要求。无效(NR):异常值均未达到进步要求和只有1项间接指标达到要求。
2 结果
2.1 疗效 本组患者部分缓解30例,进步10例,无效5例。总有效率为88%。其中30例在4周内起效,15例在第8~12周起效。治疗过程中,单克隆免疫球蛋白下降>50%者有32例,其中25例达正常范围。起效后免疫球蛋白缓慢下降或保持稳定。治疗后平均血红蛋白浓度有明显改善、浆细胞比例及血M蛋白较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.001),见表1。
表1
45例患者治疗前后观察指标比较(x±s)
血红蛋白(g/L)骨髓浆细胞(%)血M蛋白(g/L)
治疗前60.40±25.3552.70±15.6060.60±26.40
治疗后92.20±27.307.70±2.7024.00±21.80
2.2 不良反应 沙利度胺常见不良反应是皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木、下肢水肿等。本组30例患者有乏力、便秘症状,7例患者有轻微的周围神经炎,表现为轻微指尖麻木。3例患者有下肢水肿,3例患者有皮肤干燥症状,2例患者有皮疹等,上述反应均较轻微,相应治疗后均可缓解。无肝肾功能损害、血细胞减少、造血抑制等严重不良反应,所有患者均可耐受治疗。
3 讨论
MM是一种常见的血管增生明显增加的血液系统恶性肿瘤,其发生发展的重要环节是新生血管的形成,沙利度胺(tha lidomide)具有抑制血管生成的作用[5]。沙利度胺可通过抗血管新生的作用,降低血管内皮生长因子的血浓度,减少瘤细胞的血液供应,减少瘤细胞的增殖;其直接作用于骨髓瘤细胞和基质细胞,抑制其增殖;可调节细胞表面黏附分子及影响其相互间作用,从而改变瘤细胞的生存;能影响瘤细胞和(或)基质细胞的多种细胞因子的分泌,并改变其生物活性;作用于T淋巴细胞,发挥免疫调节作用。由于沙利度胺作用机制不同于化疗药物且无骨髓毒性,使之联合VAD方案治疗MM具有不良反应少、耐受性好等优点。其不良反应主要有乏力、嗜睡、便秘、腹胀和水肿等。相应治疗后均可缓解。这表明VAD方案见效快、疗效佳。国外报道初治患者有效率为55%~67%,是目前较好的方案[6]。总之,沙利度胺联合VAD方案治疗MM不良反应少,临床应用安全,患者耐受性好,疗效确切,值得推广应用。
参考文献
[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:232.
[2] 周英.多发性骨髓瘤36例临床与实验分析.临床和实验医学杂志,2008,7(7):135.
[3] 余晓红.48例多发性骨髓瘤的临床诊断分析.中国现代医生,2007,45(22):5 6.
[4] 袁宇宁.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究.临床血液学杂志,2004,17(4):209 211.
[5] 徐岚.VAD方案治疗初发的多发性骨髓瘤临床疗效观察.中国癌症杂志,2005,15:70.
[6] 常保萍.TAC方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤17例.临床血液学杂志,2007,20(4):235.
【关键词】联合化疗;多发性骨髓瘤;治疗
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤[1]。以单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白伴有正常免疫球蛋白减少、广泛溶骨病变和(或)骨质疏松为特征的血液系统肿瘤[2]。笔者采用沙利度胺联合VAD方案治疗MM,取得较好的疗效,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我科2007年1月至2009年9月收治的45例MM患者,年龄56~78岁,平均66岁;病程3~24个月,平均13个月。患者既往曾用不同方案多疗程化疗,但未缓解或缓解后复发。全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白(M蛋白)等确诊,诊断标准符合《血液病诊断及疗效标准》[3]。根据Durie Salmon分期系统分期,ⅠA期8例,ⅡA期12例,ⅡB期10例,ⅢA期9例,ⅢB期6例。
1.2 临床表现 多处骨痛23例,腰椎压缩性骨折4例,双下肢运动障碍5例,面瘫2例,蛋白尿、血尿10例,鼻出血或牙龈出血5例,皮肤、黏膜出血点或瘀斑8例,不同程度的贫血25例,反复发热8例。
1.3 治疗方法 VAD方案联合沙利度胺。VAD方案:长春新碱0.5 mg/d加5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注1次/d,第1~4天;阿霉素10 mg加0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注1次/d,第1~4天;地塞米松40 mg加5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注1次/d,第1~4天;28 d为1个疗程。沙利度胺停起始量为100 mg,每2周增加50~100 mg至患者不能耐受,最高剂量不超过600 mg/d,维持半年。
1.4 疗效评定标准[4] 完全缓解(CR):①血及尿中M蛋白消失;②无临床症状及各项有关实验室检查指标均正常;③符合上述2项指标者为完全缓解。部分缓解(PR):直接指标至少有1项和(或)间接指标至少有2项达到要求。进步(IM):下列各项至少有1项符合条件者,①只有1项直接指标达到要求;②血清或尿中M蛋白比治疗前减少20%~50%;③浆细胞肿瘤缩小20%~50%;④至少有2项间接指标达到要求。无效(NR):异常值均未达到进步要求和只有1项间接指标达到要求。
2 结果
2.1 疗效 本组患者部分缓解30例,进步10例,无效5例。总有效率为88%。其中30例在4周内起效,15例在第8~12周起效。治疗过程中,单克隆免疫球蛋白下降>50%者有32例,其中25例达正常范围。起效后免疫球蛋白缓慢下降或保持稳定。治疗后平均血红蛋白浓度有明显改善、浆细胞比例及血M蛋白较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.001),见表1。
表1
45例患者治疗前后观察指标比较(x±s)
血红蛋白(g/L)骨髓浆细胞(%)血M蛋白(g/L)
治疗前60.40±25.3552.70±15.6060.60±26.40
治疗后92.20±27.307.70±2.7024.00±21.80
2.2 不良反应 沙利度胺常见不良反应是皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木、下肢水肿等。本组30例患者有乏力、便秘症状,7例患者有轻微的周围神经炎,表现为轻微指尖麻木。3例患者有下肢水肿,3例患者有皮肤干燥症状,2例患者有皮疹等,上述反应均较轻微,相应治疗后均可缓解。无肝肾功能损害、血细胞减少、造血抑制等严重不良反应,所有患者均可耐受治疗。
3 讨论
MM是一种常见的血管增生明显增加的血液系统恶性肿瘤,其发生发展的重要环节是新生血管的形成,沙利度胺(tha lidomide)具有抑制血管生成的作用[5]。沙利度胺可通过抗血管新生的作用,降低血管内皮生长因子的血浓度,减少瘤细胞的血液供应,减少瘤细胞的增殖;其直接作用于骨髓瘤细胞和基质细胞,抑制其增殖;可调节细胞表面黏附分子及影响其相互间作用,从而改变瘤细胞的生存;能影响瘤细胞和(或)基质细胞的多种细胞因子的分泌,并改变其生物活性;作用于T淋巴细胞,发挥免疫调节作用。由于沙利度胺作用机制不同于化疗药物且无骨髓毒性,使之联合VAD方案治疗MM具有不良反应少、耐受性好等优点。其不良反应主要有乏力、嗜睡、便秘、腹胀和水肿等。相应治疗后均可缓解。这表明VAD方案见效快、疗效佳。国外报道初治患者有效率为55%~67%,是目前较好的方案[6]。总之,沙利度胺联合VAD方案治疗MM不良反应少,临床应用安全,患者耐受性好,疗效确切,值得推广应用。
参考文献
[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:232.
[2] 周英.多发性骨髓瘤36例临床与实验分析.临床和实验医学杂志,2008,7(7):135.
[3] 余晓红.48例多发性骨髓瘤的临床诊断分析.中国现代医生,2007,45(22):5 6.
[4] 袁宇宁.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究.临床血液学杂志,2004,17(4):209 211.
[5] 徐岚.VAD方案治疗初发的多发性骨髓瘤临床疗效观察.中国癌症杂志,2005,15:70.
[6] 常保萍.TAC方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤17例.临床血液学杂志,2007,20(4):235.