【摘 要】
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目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTT法观察不同浓度的IGF-1对PC12细胞存活的影响。应
【机 构】
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哈尔滨医科大学附属四院神经内科; 吉林大学第一医院神经内科;
【基金项目】
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黑龙江省教育厅基金(11541205)资助
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目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTT法观察不同浓度的IGF-1对PC12细胞存活的影响。应用蛋白免疫印迹方法,检测Aβ1-40处理后PC12细胞tau蛋白磷酸化、总tau蛋白、糖原合成激酶3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3βSer9的表达情况;观察IGF-1或GSK-3β特异性抑制剂氯化锂(LiCl)对Aβ1-40诱导PC12细胞上述指标变化的影响。结果不同浓度的IGF-1均能提高PC12细胞生存率,1μg/mLIGF-1作用最明显。tau蛋白Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平在Aβ1-40诱导后3h开始增高,12h达到高峰;总tau蛋白的变化趋势与tau蛋白磷酸化的改变大体一致。在tau蛋白磷酸化达高峰时,GSK-3β的表达增加而磷酸化GSK-3βSer9的表达减少。用IGF-1或LiCl处理后,可减轻Aβ1-40所诱导的tau蛋白过度磷酸化,同时GSK-3β的表达下降而磷酸化GSK-3βSer9的表达增加。结论 Aβ1-40可使PC12细胞tau蛋白Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平增高,该作用主要通过激活GSK-3β实现。IGF-1可抑制GSK-3β的活性,最终达到减轻Aβ1-40所诱导的PC12细胞tau蛋白过度磷酸化的作用。
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