内镜智能分光比色技术诊断结肠肿瘤性病变的临床研究

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  【摘要】 目的 探讨内镜智能分光比色技术(FICE)在诊断结肠肿瘤性病变的价值。方法 选择2009年1月至2010年2月期间共781例患者进行常规内镜检查,其中发现结肠新生物或息肉样病变者共236例入选。分别采用常规放大技术、FICE放大技术及染色放大技术对病变进行腺管开口分型及微血管形态观察,对病变作出诊断,并与病理组织学诊断相比较。结果 在236例患者中发现新生性病变431个,其中常规放大内镜下发现病变392个(91.0%),FICE放大模式下发现病变FICE放大内镜发现病变421个(97.9%),二者比较差异有统计学意义。FICE放大内镜比染色放大内镜更能清晰显示黏膜微血管结构形态(P<0.01),在显示腺管开口方面两者差异无統计学意义。FICE放大内镜对肿瘤性及非肿瘤性判断符合率为符合率90.7%,高于染色放大内镜82.3%(P<0.01)。结论 FICE放大内镜可以观察黏膜表面微细结构及微血管形态,对结肠肿瘤性及非肿瘤性病变诊断的符合率高于普通放大内镜及染色放大内镜,有利于结肠早期癌的发现,有良好的临床应用价值。
  【关键词】智能分光比色技术;结肠肿瘤;诊断
  
  A study of Fuji Intelligent Chromo Endoscopy in the diagnosis of colonrectal neoplasia
  
  XU Ning,LIU Yun-xiang,HUANG Liu-ye,et al.
  Digestive systern department of Yuhuangding Hospital,Yantai 264000,Shandong China
  
  【Abstract】 Objective To investgate the value of Fuji Intelligent Chromo Endoscopy(FICE) for the diagnosis of colonrectal neoplasia.Methods 781 patients were examined with ordinary colonoscopy from Janury in 2009 to February in 2010.236 patients with colon neoplasm or polypoid lesion were enrolled in this study.The patients were examined with magnifying conventional colonoscopy,magnifying FICE technique and magnifying chromoendoscopy technique,the pit pattern and blood capillary form of the lesion were examined.The endoscopic diagnosis was made,and compared with pathologic diagnosis.Results 431 neoplasms were detected in the 236 patients,among those 91.0%were detected with magnifying conventional endoscopy,97.9%were detected with FICE technique,there was significant difference between the two methods.FICE could more clearly show the structure and form of mucosal blood capillary than chromoendoscopy technique,(P<0.01),there was no significant difference between the two methods for showing the pit pattern.The coincident rate of FICE for the diagnosis of tumor and non-tumor lesions was 90.7%,which was significant higher than that of chromoendoscopy 82.3%(P<0.01).Conclusion Magnifying FICE endoscopy could show mucosal microstructure and blood capillary form.It has the superiority of high coincident rate in distinguishing neoplastic from non-neoplastic colorectal lesions compared with conventional magnifying colonoscopy and magnifying chromoendoscopy.The detected rate of early carcinoma of colon is dramatically increased with FICE.FICE could be easily operated,and have satisfactory clinical practical value
  【Key words】Fuji Intelligent Chromo Endoscopy;Colon tumor;Diagnosis
  
  DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.01
  基金项目:山东省自然科学基金资助项目(项目编号:Y2007C120)
  作者单位:264000山东省烟台市毓璜顶医院消化内科
  
  结肠肿瘤是临床常见病。结肠镜检查是发现早期结肠肿瘤最重要的手段,但常规内镜检查难以区别肿瘤性及非肿瘤性病变。染色联合放大内镜技术能清晰显示结肠腺管开口结构,是鉴别结肠肿瘤性及非肿瘤性病变的重要指标[1-3],但染色液使清晰的微血管结构变形模糊。内镜智能分光比色技术FICE(Fuji Intelligent Chromo Endoscopy)为一项崭新的电子染色内镜,可以显示粘膜表层细微结构及微血管结构,有助于鉴别大肠肿瘤及非肿瘤性病变。本研究将FICE放大内镜、染色放大内镜检查结果与病理组织学进行对比,探讨其在诊断结肠肿瘤性病变的应用价值。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选择2009年1月至2010年2月在烟台毓璜顶医院消化内镜中心718例患者,行结肠镜检查发现结肠病变236例,由同一位有经验的内镜医师用常规内镜进行检查,进入研究前签署知情同意书,行凝血功能检查。其中男125例,女101例,年龄20~80岁,平均(53.1±8.4)岁。平均进镜时间7.5 min(3~15 min),平均退镜时间15.8 min(7~25 min)不包含治疗时间。
  1.2 排除标准 ①炎症性肠病患者;②有家族大肠腺瘤病患者;③不能忍受内镜痛苦而未送达回盲部的患者;④确诊恶性肿瘤患者;⑤有肠镜检查禁忌证者。
  1.3器械与试剂 所有患者均应用FujinonEC-590ZM型放大肠镜(日本富士能公司),染色剂0.4%靛胭脂。
  1.4操作步骤 术前所有患者进镜前肌注山莨菪碱10 mg。服用和爽(复方聚乙二醇)清洁肠道。检查方法①常规模式进镜至末端回肠,退镜时发现黏膜异常后,放大观察腺管开口类型,评价是否为肿瘤,并记录大体形态;②转换至FICE模式观察病变形态边界,后放大观察病灶腺管开口及毛细血管形态,进行腺管开口分型及微血管分型;③用0.4%靛胭脂对病灶进行染色,观察病灶的大体范围及表面形态,后放大观察腺管开口形态,进行腺管开口分型;④对直径<10 mm病变直接高频电凝电切术,对直径>10 mm病变先行小探头超声检查,如病变在黏膜肌层内,行EMR或ERMR,如病变病理证实为癌且切缘见癌,追加外科手术。如内镜下诊断为癌的病变行多点活检,病理证实为癌,行外科手术。所有内镜切除标本及外科手术切除标本送检病理科,行连续切片、HE染色,由一位有经验的病理科医生进行病理组织学诊断,作为最后诊断。
  1.5腺管开口类型采用工藤进英及Nagata的分型方法[4,5]。工藤pit分型:Ⅰ型规则圆形小窝;Ⅱ型 星状或乳头样小窝;Ⅲs型 圆管形小窝;ⅢL型 较Ⅰ型大的大管状或大圆形小窝;Ⅳ型 脑沟/脑回状;Ⅴ型不规则或无结构。Ⅴ型亚分类:①ⅤA型(不定型)腺开口形态:Ⅲs、ⅢL和Ⅳ型腺开口形态混杂;②ⅤN型(非结构)腺开口形态:无腺开口形态或局部见少量腺开口形态,但无法明确腺开口形态性质。微血管结构分型参照佐野及樫田分型[6-8]并结合我院应用FICE临床经验分为:Ⅰ型 正常结构 规则的六角形蜂窝样改变或微血管改变不清楚;Ⅱ型网状结构 微血管呈粗大椭圆形改变;Ⅲ型密集结构 微血管呈粗而密集的脑回状或卵圆状;Ⅳ型 不规则结构型或稀疏结构型 粗大蛇形微血管或再生血管或微血管分布明显减少。
  1.6 腺管开口形态及微血管结构图像清晰度分别按优、良、差分三档,并将结果进行分析。
  1.7 统计学分析 采用SPSS 12.0统计软件进行分析,统计方法采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 常规放大内镜、FICE放大内镜及染色放大内镜发现病变的比较 236例患者共发现431个病灶,其中炎性息肉123个,增生性息肉108个,管状腺瘤127个,绒毛状腺瘤54个,癌19个,早期癌5个,进展期癌14个。常规放大内镜下发现病变392个(91.0%),FICE放大内镜发现病变421个(97.9%),染色放大后发现病变为431个(100%)。隆起型病变及进展期癌常规放大内镜、FICE放大内镜及染色放大内镜均发现病变。三种不同模式病变检出及漏诊情况见表1。
  表1
  
  肿瘤大体形态在不同模式下病变检出及漏诊情况(个)
  肿瘤大体形态
  普通内镜FICE染色内镜
  发现漏诊发现漏诊发现漏诊合计
  隆起型315031503150315
  平坦型7733106101160116
  合计39233421104310431
  2.2 FICE放大内镜与染色放大内镜对鉴别肿瘤性及非肿瘤性病变的比较
  2.2.1 FICE与染色内镜图像清晰度比较 FICE放大内镜、染色放大内镜、常规放大内镜腺管开口图像显示为优的比例分别为87.8%、88.9%,63.7%。FICE对腺管开口分型的诊断优于常规内镜,FICE与染色内镜在显示腺管开口方面两者比较无统计学意义(P>0.05)。FICE与染色内镜图像相比,更能清晰显示粘膜微血管结构形态(P<0.01)。
  2.2.2 FICE放大内镜腺管开口类型与微血管分型 FICE放大内镜下腺管开口为Ⅰ型和Ⅱ型的病变,微血管形态多为Ⅰ型,内镜下判断为非肿瘤性病变。FICE放大内镜下腺管开口为ⅢL型病变,微血管形态多为Ⅱ型网状结构,微血管呈粗大椭圆形改变;腺管开口为Ⅳ型病变,微血管形态多为Ⅲ型密集结构呈粗而密集的脑回状或卵圆状,腺管开口为Ⅴ型及ⅤN型病变,微血管形态Ⅳ型不规则、密度不均,或可见粗大肿瘤血管,结构紊乱、稀疏、消失(见表2)(见图1)。
  表2
  
  FICE放大内镜腺管开口类型与微血管分型比较(个)
  
  
  
  微血管分型
  病变数
  腺管开口类型
  
  ⅠⅡⅢLⅣⅤAⅤN
  
  Ⅰ219180390000
  Ⅱ12606120000
  Ⅲ570035400
  Ⅳ190001414
  合计4211804512355414
  2.2.3 FICE放大内镜鉴别肿瘤性及非肿瘤性病变与病理组织学的比较 FICE放大内镜根据腺管开口分型对结肠病变的诊断与病理组织学有较高一致性(见表3)。FICE放大内镜对结肠肿瘤性及非肿瘤性病变诊断符合率90.7%、敏感性90.9%(204/225)、特异性90.8%(178/196),染色放大内镜诊断符合率82.3%(355/431)、敏感性83.3%(194/233)、特异性81.3%(161/198)。FICE放大内镜对大肠肿瘤性疾病诊断与染色内镜相比有统计学意义(P<0.01),优于染色放大内镜(见表4)。
  表3
  FICE放大内镜腺管开口类型与病理组织学比较
  病理类型
  病变数
  腺管开口类型
  ⅠⅡⅢLⅣⅤAⅤN
  炎性息肉124103210000
  增生性息肉10177240000
  管状腺瘤12300119500
  绒毛状腺瘤540044900
  癌190001414
  合计4211804512355414
  表4
  
  FICE放大内镜及染色放大内镜对大肠肿瘤性
  病变诊断比较
  
  
  
  病理诊断病变数
  FICE放大内镜染色放大内镜
  
  非肿瘤性肿瘤性非肿瘤性肿瘤性
  
  非肿瘤性2312041819437
  腫瘤性2002117839161
  合计431225196233198
  3 讨论
  FICE通过电子分光技术选用任意波长红(R)、绿(G)、蓝色(B)三色光组合,产生FICE特定图像。可以在400~600 nm之间以5 nm间隔任意选择波长,不同组合的RGB可呈现不同的颜色及不同层次的深度。FICE联合放大功能可清晰显示粘膜表层结构、微血管形态结构,增强粘膜表面血管和其他结构的可见度。FICE联合放大使诸多微小病变得以良好显示,指导内镜医生对可疑病变进行靶向活检,提高结肠早期癌诊断率。
  本研究应用FICE放大内镜、染色放大内镜及常规放大内镜对结肠隆起型病变发现率为100%,常规内镜遗漏的病变皆为平坦型病变,FICE放大内镜对平坦型病变检出率明显高于常规内镜。常规内镜下漏诊病变用FICE放大内镜观察在息肉边缘又发现0.1~0.3 cm扁平息肉。FICE内镜下平坦型肿瘤性病变与周围黏膜组织颜色对比较鲜明,轮廓更突出,表面凹凸结构清晰,边界分明。(图2.示平坦型病变常规内镜及FICE内镜图像)
  本研究通过应用FICE10种色谱组合,发现选用FICE 系统的2、4、6色谱选项组合,既着重显示黏膜表面结构,更可观察到微血管形态,可增加内镜诊断结肠病变的准确性。FICE放大内镜对腺管开口分型的诊断优于常规放大内镜,与染色内镜相似,在观察高度不规则的ⅤA型或ⅤN型腺管开口时,FICE放大内镜略逊于染色内镜。FICE放大内镜观察病变微血管结构比染色内镜有更高的优视率。染色内镜由于操作医师经验不足,染料喷洒不均匀,冲洗不干净可影响对微血管的观察,而且染色剂的致癌作用尚不明确。FICE放大内镜操作简便,可以实现常规模式及FICE模式瞬间转换,清晰显示病变腺管开口及微血管构造。本研究采用佐野及田中分型联合我院应用FICE放大内镜的临床经验将微血管分为4型,结果提示FICE放大内镜腺管开口分型、微血管分型及病理类型均有高度的一致性。本研究发现非肿瘤性病变表面微血管含量少,直径<10 μm,观察比较困难,肿瘤性病变微血管含量多,直径>11 μm,观察比较容易。非肿瘤性病变、腺瘤、癌随病理级别进展,病变微血管直径及密度逐渐增加,这与国外研究结果相一致[9-11]。
  本研究結果显示FICE放大内镜对大肠肿瘤性及非肿瘤性病变诊断的敏感性(90.9%)及特异性(90.8%)均高于染色放大内镜。应用染色放大内镜根据腺管开口形态,对判断肿瘤性病变浸润深度已有相当高的准确性[12-14],为内镜治疗适应证选择提供一定的依据。本研究发现FICE放大内镜观察病变微血管直径较细且排列规则,病理多为m-sm癌,微血管血管直径粗大、混乱或排列不规则多见于sm深部癌浸润或进展期癌。
  综上所述,FICE技术可模拟色素内镜技术,切换简便快捷,便于全结肠观察,FICE放大内镜清晰显示粘膜表面微细腺管结构及微血管构造,使内镜下对结肠肿瘤性病变及非肿瘤性病变鉴别诊断接近病理诊断,对于早期癌发现有较高应用价值,值得进一步研究及推广。
  
  
  图1 示FICE放大内镜微血管分型图像
  A:Ⅰ型 正常结构 规则的六角形蜂窝样改变;B:Ⅰ型 微血管改变不清楚;C: Ⅱ型网状结构 微血管呈粗大椭圆形改变;D: Ⅲ型密集结构 微血管呈粗而密集的脑回状或卵圆状;E: Ⅳ型不规则结构型 粗大蛇形微血管及再生血管
  
  
  图2 示平坦型病变常规内镜及FICE内镜图像
  A:常规内镜平坦型病变与周围黏膜分界不清晰,表面结构不清,肿瘤血管隐约可见;B:FICE内镜平坦型病变与周围黏膜分界清晰,病变轮廓突出,病变血管扭曲扩张,病变表面凹凸不平,凹陷部颜色变浅,血管网破坏
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