【摘 要】
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目的:评价持续激活脊髓代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)对神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响及其与抑制性G蛋白α(Gαi)的关系。方法:清洁级健康雄性成年SD大鼠，体重200～250 g，取鞘内置
【机 构】
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上海交通大学附属第六人民院麻醉科 200223复旦大学附属华东医院疼痛科，上海 200040;
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目的:评价持续激活脊髓代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)对神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响及其与抑制性G蛋白α(Gαi)的关系。方法:清洁级健康雄性成年SD大鼠，体重200～250 g，取鞘内置管术成功的大鼠41只，采用随机数字表法分为4组：假手术组(Sham组，n n＝8)、假手术＋mGluR4正性变构调节剂VU0155041组(Sham＋V组，n n＝8)、神经病理性痛组(NP组，n n＝8)和神经病理性痛＋VU0155041组(NP＋V组，n n＝17)。采用脊神经根结扎(SNL)方法建立大鼠神经病理性痛模型。于SNL后第7天，Sham＋V组和NP＋V组鞘内注射VU0155041 500 nmol，10 μl，2次/d，连续7 d；Sham组和N注射等容量生理盐水。于SNL前、SNL后第7天、每次鞘内注射前后30 min、末次鞘内注射后24 h时测定50%缩足反应阈(PWT)。NP＋V组于SNL前、SNL后第7天和末次鞘内注射后24 h时采用Western blot法检测脊髓mGluR4、Gαi1、Gαi2、Gαi3的表达。n 结果:与Sham组比较，NP组和NP＋V组SNL后第7天和末次鞘内注射后24 h时PWT降低(n P<0.05)；与NP组比较，NP＋V组末次鞘内注射后24 h时PWT升高(n P<0.05)。与SNL后第7天时比较，NP＋V组末次鞘内注射后24 h时PWT升高(n P0.05)。与给药前比较，NP＋V组每次鞘内给药后PWT均升高(n P<0.01)。与SNL前比较，NP＋V组SNL后第7天脊髓mGluR4和Gαi3表达下调(n P<0.05)；与SNL后第7天时比较，NP＋V组末次鞘内注射后24 h时脊髓mGluR4和Gαi3表达上调(n P<0.05)。n 结论:持续激活脊髓mGluR4可减轻神经病理性痛大鼠已形成的痛觉过敏，机制可能与Gαi3有关。
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