乙型肝炎病毒前C／C基因区硫代和脂肪链－硫代反义寡核苷酸的体外抗病毒研究
【摘 要】
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为了研究修饰的反义寡核苷酸（ＡＳＯＮ）的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）作用。以２．２．１５细胞为靶细胞，在ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ基因区设计合成了１６聚硫代和脂肪链－硫代两种修饰的ＡＳＯＮ，用酶联免疫吸附和斑点杂交技术分别检测作用细胞的乙型
【机 构】
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四川泸州医学院附属医院,军事医学科学院,重庆医科大学
【出 处】
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中华内科杂志
【发表日期】
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1996年02期
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为了研究修饰的反义寡核苷酸（ＡＳＯＮ）的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）作用。以２．２．１５细胞为靶细胞，在ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ基因区设计合成了１６聚硫代和脂肪链－硫代两种修饰的ＡＳＯＮ，用酶联免疫吸附和斑点杂交技术分别检测作用细胞的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）和ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ），以及ＨＢＶＤＮＡ的分泌情况。结果显示，ＡＳＯＮ在浓度为１０μｍｏｌ／Ｌ时能特异性抑制细胞９２％～９５％ＨＢｓＡｇ和８４％～８７％ＨＢｅＡｇ的产生，并减少ＨＢＶＤＮＡ分泌，同时未见对细胞的毒性作用。ＡＳＯＮ在短时作用于细胞的情况下，脂肪链修饰的硫代ＡＳＯＮ的抗病毒活性显著高于未经脂肪链修饰者（Ｐ＜０．００２和＜Ｐ０．０５）。提示脂肪链修饰是今后ＡＳＯＮ药物设计和开发的一个新途径。
In order to study the anti-hepatitis B virus (HBV) effect of a modified antisense oligonucleotide (ASON). 2.2.15 cells as target cells in the pre-HBV C / C gene region designed and synthesized 16 polythio and fat chain - two kinds of modified ASON, detected by enzyme-linked immunosorbent assay and dot blot hybridization Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) and e antigen (HBeAg), as well as HBVDNA secretion. The results showed that ASON could specifically inhibit the production of 92% ~ 95% HBsAg and 84% ~ 87% HBeAg, and reduce the secretion of HBVDNA at the concentration of 10μmol / L, while no cytotoxic effect was observed. In the short-term effect of ASON on cells, the antiviral activity of the fatty-chain-modified thio-ASON was significantly higher than those without the modification of the fatty-chain (P <0.002 and
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