RET/PTC1重排和BRAFV600E突变甲状腺乳头状癌细胞系原位裸鼠模型比较

• 作 者: 叶艳 武学润 赵树君 李永梅 孙毅娜 林来祥 阎玉芹 陈祖培
• 机 构: 300070 天津医科大学代谢病医院内分泌所，卫生部激素与发育重点实验室,天津中医药大学,300070 天津医科大学代谢病医院内分泌所，卫生部激素与发育重点实验室,300070 天津医科大学代谢病医院
• 出 处: 中华内分泌代谢杂志
• 发表日期: 2016年32期
• 关键词: 甲状腺乳头状癌 原位裸鼠模型 RET/PTC1重排 BRAFV600E突变

目的

比较RET/PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。

方法

甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP_5-16和BHP_2-7，经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET/PTC1重排和BRAF^V600E突变细胞株类型。3株细胞分别以2×10⁵/只原位接种于balb/c裸鼠甲状腺被膜下，分别在4、12周处死裸鼠，剥离甲状腺肿瘤称重，并测定血清甲状腺激素水平。

结果

经实时定量PCR鉴定TPC-1和BHP_2-7细胞为RET/PTC1重排，且BHP_2-7细胞RET/PTC1表达量远高于TPC-1细胞。DNA测序结果显示BHP_5-16细胞为BRAF^V600E突变，TPC-1和BHP_2-7细胞非BRAF^V600E突变。3组原位裸鼠模型表现各有不同，TPC-1和BHP_5-16组成瘤率为100%，但BHP_5-16组肿瘤生长迅速，肿瘤重量远大于TPC-1组。同时二者甲状腺激素水平的变化相同，4周时正常而12周时显著下降(P<0.05)。然而BHP_2-7组的成瘤率仅为6.25%，其甲状腺激素水平与正常对照组相比差异未见统计学意义(P>0.05)。

结论

RET/PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系在原位裸鼠模型中表现不同，BRAF^V600E突变具有更明显提高模型成瘤率和促进肿瘤生长的作用。同时值得关注的是中晚期甲状腺肿瘤会导致机体甲状腺功能的破坏。