宫颈腺样囊性癌临床病理观察

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  【摘要】目的:探讨宫颈腺样囊性癌(ACC)的临床病理特征、免疫表型及可能的发生机制。方法:对1例宫颈腺样囊性癌的临床、病理组织学及免疫表型进行观察并复习过往国内文献,以了解国内人群宫颈腺样囊性癌临床病理特征。结果:本例宫颈腺样囊性癌及过往国内文献中11例宫颈腺样囊性癌患者平均年龄为60.8岁,多为老年女性(9/12),就诊时主诉多为阴道流血或流液(11/12),肿瘤类型多为外生性肿物(10/12)。病理特征方面,8例表现为腺样囊性癌合并浸润性鳞癌;2例为腺样囊性癌单一成分;1例为腺样囊性癌合并浸润性鳞癌及宫颈鳞状上皮原位癌;1例为腺样囊性癌合并宫颈鳞状上皮原位癌,腺样囊性癌的主要生长方式为筛状。免疫表型方面,导管腺上皮细胞表达CD117;肌上皮细胞表达p63及S-100蛋白。上述临床病理特征与国外文献报道没明显差异。结论:宫颈腺样囊性癌是一种罕见的宫颈腺癌,常合并其他类型的宫颈上皮来源肿瘤,免疫组化表型与涎腺等部位的腺样囊性癌类似,预后往往不佳,术后合理的放化疗,早期发现并治疗可以提患者生存率。
  【关键词】宫颈;腺样囊性癌;免疫组织化学
  [中图分类号]R737.33 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)07-0240-03
  腺样囊性癌为一种较为常见的涎腺恶性肿瘤,还可发生于乳腺、支气管、肺等部位,发生于宫颈者,极为罕见,约占宫颈腺癌的1%[1]。宫颈腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma, ACC)恶性程度往往较高,预后较发生于涎腺者差。1965年麦基等人首次报道[2]宫颈腺样囊性癌,随后的50多年里,世界范围内陆续报道了100多例,个案报道占大多数,中文文献中仅检索到11例(时间跨度从1978年至2015年)。现报道芜湖市第一人民医院病理科宫颈腺样囊性癌1例,并复习过往国内文献中所述11例宫颈腺样囊性癌,对上述病例的临床特征、诊断与鉴别诊断、治疗与预后进行分析总结,以了解国内人群宫颈腺样囊性癌临床病理特征,进而提高对宫颈腺样囊性癌这种罕见宫颈恶性肿瘤的认知水平。
  1 资料和方法
  1.1临床资料 患者,女,70岁,系“大小便坠胀感及阴道流血两月”入院,妇检:宫颈呈菜花状,接触性出血。本院核磁共振检查显示“子宫颈部不规则团块影,宫体受侵,形态失常,病灶与周围组织界限不清,大小约6.8cm×5.6cm×5.2cm;腹股沟区见多枚稍大淋巴结影”,颈部、胸部影像学检查未见占位性病变。行“宫颈赘生物活检术”,病理诊断为宫颈腺样囊性癌,后患者家属要求去上级医院治疗。
  1.2方法 标本使用10%中性福尔马林固定后,常规脱水,石蜡包埋,4μm切片,HE染色。免疫组化染色均在罗氏公司Ventana全自动免疫组化染色机上进行。选用的免疫组化抗体包括CK5/6(克隆号D5/16B4)、S-100(克隆号4C4.9)、p63(克隆号MX013)、Cytokeratin(克隆号CAM5.2)、CD117(克隆号2E4)及Ki-67(克隆号MXR002),上述抗体均购自福州迈新公司。免疫组化结果判读标准:CD117阳性部位为细胞膜及细胞质;CAM5.2及CK5/6阳性部位为细胞质;p63及Ki-67阳性部位为细胞核;S-100蛋白阳性部位为细胞质及细胞核。
  2 结果
  2.1病理检查 大体:灰白碎组织一堆,大小共约0.8cm×0.6cm×0.2cm。镜检:肿瘤由两种细胞细胞构成,即导管腺上皮细胞和变异肌上皮细胞。肿瘤细胞巢呈圆形、椭圆形或不规则形分布,病灶周边可见宫颈鳞状上皮,如图1。细胞巢内含有数量、大小不等的圆形或类圆形腔隙, 似筛孔状,腔隙周由肿瘤性肌上皮细胞围绕, 其内含有淡嗜伊红的分泌液,如图2。除筛状结构外, 还可见肿瘤细胞排列呈实性或管状结构,如图3。
  2.2免疫表型 导管腺上皮细胞CD117(+)、CK5/6(+)、Cytokeratin(-);肌上皮细胞p63(+)、S-100蛋白(+)、CK5/6(部分+);Ki-67: 30%(+)。上述免疫标记结果见图4~图9。
  2.3病理诊断 诊断为(宫颈)腺样囊性癌。




  3 讨论
  宫颈腺样囊性癌极为罕见,迄今为止,国内外期刊均报道较少。1985年,穆萨等[3]报道的一组病例,是至今世界范围内最大宗关于宫颈腺样囊性癌病例的报道。该文记录了17例宫颈腺样囊性癌,并归纳总结了相关病例的临床病理特征。本研究复习过往文献中我国报道的11例宫颈腺样囊性癌病例[4-10],臨床病理特征见表1,加上本院的1例,共12例,以了解国内人群宫颈腺样囊性癌临床病理特征。


  12位中国患者平均年龄为60.8岁,多数发生于老年女性,表现为阴道流血或流液等症状,宫颈肿物多呈外生息肉或菜花样改变,上述特征与过往国外文献报道[3]一致。观察上述12例宫颈腺样囊性癌,发现多与其他常见类型的宫颈肿瘤并存,多为宫颈鳞状上皮来源肿瘤。本例患者于我院宫颈活检确诊为腺样囊性癌后,在外院行根治性手术,术后病理证实为宫颈腺样囊性癌,未见其他肿瘤成分,术后2个月,患者去世。宫颈腺样囊性癌合并其他类型的宫颈肿瘤,且多为鳞癌,这一现象与国外报道的病例相似[11-13]。此外,过往文献[14]还发现,宫颈腺样囊性癌还可与宫颈腺癌、基底细胞腺癌及小细胞癌等恶性肿瘤并存。形态学上,宫颈腺样囊性癌与起源于其他部位的腺样囊性癌形态无明显差别,肿瘤细胞多排列成筛状、小管、实性等形态。本例宫颈腺样囊性癌,镜下为较为典型的腺样囊性癌特征,可见肿瘤由导管腺上皮细胞和变异肌上皮细胞两种细胞构成, 腺上皮排列呈腺样结构,其内含有淡嗜伊红的分泌液,变异肌上皮细胞围绕腺上皮分布,形成筛状结构。除筛状结构外, 还可见肿瘤细胞排列呈实性或管状结构。过往文献[4-10]中记录的11例宫颈腺样囊性癌形态学与本例基本类似,均为典型的腺样囊性癌结构。本例宫颈腺样囊性癌免疫组化标记结果显示,癌巢中腺上皮细胞呈CD117阳性,肌上皮细胞呈p63和S-100阳性,免疫组化表达情况与文献[10]记录基本一致。在早期研究中,布里尔等人[15]发现,腺样囊性癌存在t(6;9)(q22-23;p23-24)基因易位。易位产生的MYB-NFIB融合基因,可导致MYB蛋白过表达。因此,通过免疫组化或荧光免疫原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测MYB蛋白或基因,可用于宫颈腺样囊性癌的鉴别诊断。例如,宫颈腺样囊性癌与宫颈腺样基底细胞癌的鉴别诊断,该肿瘤与宫颈腺样囊性癌有着类似的形态,但预后差异明显。宫颈腺样囊性癌恶性程度往往较高,宫颈腺样基底细胞癌恶性程度较低,布雷纳德等学者[16]推荐将该疾病命名为基底细胞肿瘤,避免使用腺样基底细胞癌这一名称,以防止临床过度治疗。本例受限于宫颈活检标本取材量较小,未进行相关的检测。同时,宫颈腺样囊性癌表现为实体型时,还需与宫颈基底样鳞状细胞癌相鉴别。宫颈基底样鳞状细胞癌形态变化较大,由不成熟的基底样鳞状细胞构成细胞巢,细胞巢周边细胞核呈栅栏状排列,核多形性明显,核分裂像多见,可见粉刺样或地图样坏死,上述形态特征可与宫颈腺样囊性癌相鉴别。现阶段,宫颈腺样囊性癌的肿瘤形成机制尚无定论,较多的学者[10]认为肿瘤来源于宫颈储备细胞,即一种未分化的多潜能细胞,可向多种方向分化,包括鳞状上皮、腺上皮,乃至肌上皮等。本文中所提到的12例宫颈腺样囊性癌,大多数与宫颈其他类型肿瘤并存,这一现象说明,两种原本互无关联的恶性肿瘤同时发生于宫颈,其发生机制可能为宫颈储备细胞长期受到内外因素的刺激,导致细胞发生癌变,并由此向多方向分化,并最终形成两种恶性肿瘤并存的结果。至今,宫颈腺样囊性癌由于发病率极低,现有的临床资料极少,尚无统一的治疗方案。部分研究[17-18]推荐彻底的手术辅以术后放疗,临床分期较晚者需辅以化疗。本文所述12例宫颈腺样囊性癌中,大部分患者进行了手术治疗,部分术后辅以放疗、化疗或放化疗,其中有5例进行了术后随访,平均随访时间为19.4个月,均处于无病生存状态。过往研究[14]发现临床分期较早(Ⅰ期)的宫颈腺样囊性癌患者,有超过一半总体生存期达5年或以上;亦有研究[19]显示,临床分期较晚(Ⅲ期)的宫颈腺样囊性癌患者,平均生存时间仅为27.25个月。上述研究表明,及时诊治对提高宫颈腺样囊性癌患者的生存率显得尤为重要,对于临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者,予以手术治疗后需辅以合理的术后相关治疗及密切随诊。   参考文献
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  作者簡介:曹明,男,硕士,住院医师。E-mail:854901420@qq.com
  *通信作者:怀建国,男,硕士,主任医师,硕士生导师。E-mail:478205286@qq.com
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