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目的 分析一个家族性慢性小管间质性肾病家系的临床特征,并对纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和Smad7基因进行筛查.方法 调查1例中国汉族慢性小管间质性肾病家系进行仔细临床调查.采集家系中成员的外周血样抽提基因组DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增先证者PAI-1、TIMP-1和Smad7基因的所有外显子,寻找突变的方法对家族性慢性小管间质性肾病致病基因进行筛查.结果 该家系成员均为汉族,肾病家族史明确,家系图可见图1.图谱分析显示该家系遗传方式为常染色体显性遗传,即:①遗传和性别无关:男女均可发病,男女病情严重程度无明显差异;②患者父母中必有一方为受累者,患者将异常基因传给子女的几率相等,均为50％;③在连续世代中均每代均有成员发病.家系共有4代,成员总数49例,调查成员36例,其中3代连续发病.根据本研究确定的受累患者标准:共有患者5例,未受累者12例.先证者Ⅰ,女性,21岁发现尿毒症,血液透析3.5年后肾移植,现在肾移植已6年,目前生化全套、尿常规、血常规均正常.先证者Ⅱ,男性,先证者Ⅰ的大弟弟,14岁发现也已经尿毒症,血液透析1年后肾移植,现在肾移植已10年,2017年12月血肌酐176.8μmol/L、尿酸416.3μmol/L、尿素氮13.5 mmol/L,尿蛋白 ±.先证者Ⅲ,先证者Ⅰ二弟弟,3年前19岁首次体检发现血肌酐136.6μmol/L,血尿酸446μmol/L,尿蛋白 ±～1,肾穿提示慢性小管间质疾病,长期服用“尿毒清、金水宝、氯沙坦”2017年12月血肌酐200.8μmol/L、尿酸453.8μmol/L、尿素氮14.9 mmol/L,尿蛋白1+.三位先证者均无痛风和肾囊肿.先证者的爷爷和妈妈各自在30余岁时死于尿毒症.家系先证者PAI-1、TIMP-1、smad7三个基因的所有外显子全部扩增成功,产物纯化测序后比对未发现基因突变.结论 本家系是国内首次报道家族性慢性小管间质性肾病家系,符合常染色体显性遗传,本家系内患者均年轻发病,较早进入终末期肾病.PAI-1、TIMP-1和Smad7基因不是该家系的致病基因.