【摘 要】
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目的 探讨烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）对老年小鼠心功能的影响及机制。方法采用随机分组对照研究方法，选择3月龄C57BL/6J雄性小鼠。设置年轻组：不做任何处理，适应性喂养至4月龄；老年组：继续饲养至12～16月龄；实验组：于代谢笼中继续饲养至12～16月龄，监测饮水量，饮水中添加NMN [300mg/（kg·d）]。监测小鼠体质量变化，行口服葡
【基金项目】
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新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（2019D01C138）；
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目的 探讨烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）对老年小鼠心功能的影响及机制。方法采用随机分组对照研究方法，选择3月龄C57BL/6J雄性小鼠。设置年轻组：不做任何处理，适应性喂养至4月龄；老年组：继续饲养至12～16月龄；实验组：于代谢笼中继续饲养至12～16月龄，监测饮水量，饮水中添加NMN [300mg/（kg·d）]。监测小鼠体质量变化，行口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test, OGTT）。检测心脏烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+）含量。超声检测小鼠心功能。检测氧化应激相关指标，脂质过氧化终产物丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性及蛋白过氧化水平。检测心肌腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP）含量及线粒体DNA（mtDNA）数目。结果 与年轻组比较，老年组小鼠体质量明显增长；葡萄糖耐量受损，心肌NAD+含量下降。反映心脏舒张功能的舒张早期和舒张晚期血流速度比值（early ventricular diastole/late ventricular diastole, E/A）以及反映收缩功能的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction reflecting, LVEF）和左心室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening, LVFS）均下降。同时发现心肌组织MDA含量明显增加、SOD活性降低，羰基化的蛋白增多。心肌ATP含量和mtDNA拷贝数均明显减少。与老年组比较，实验组小鼠体质量增长不显著，糖耐量受损减轻。心脏NAD+含量增高，E/A值，LVEF及FS均增高，氧化应激改善。心肌ATP含量和mtDNA拷贝数上升。结论 长期使用NMN恢复心脏NAD+水平并减轻线粒体损伤，最终改善老年小鼠心功能。
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