【摘 要】
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目的研究丹参、红花药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法分别选用咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的探针药物。将大
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目的研究丹参、红花药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法分别选用咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的探针药物。将大鼠随机分为4组,即空白对照组、丹参(1.2 g生药/kg)组、红花(0.4 g生药/kg)组、丹参(1.2 g生药/kg)+红花(0.4 g生药/kg)组,按上述剂量ig给药7 d。于末次给药后30 min,尾iv探针药物咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑溶液,在不同的时间点取血进行检测;以甲硝唑为内标,采用HPLC法检测探针药物咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑的量,评价各药物组对大鼠CYP3A4、CYP2E1和CYP1A2活性的影响。结果与空白对照组比较,丹参组咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑的清除率(CL)有所增强,曲线下面积(AUC)减少,其半衰期(t1/2)有减少趋势,但差异均不显著;红花组咖啡因和氯唑沙宗的CL有所降低,但差异不显著,咪达唑仑的CL显著降低(P<0.01),氯唑沙宗的AUC增加,但差异不显著,咖啡因和咪达唑仑的AUC明显增加(P<0.05、0.01);丹参+红花组咖啡因和氯唑沙宗的CL明显降低(P<0.05),曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.05),其t1/2有延长趋势,但差异不显著。结论丹参、红花配伍后对CYP450亚型CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,这可能是丹参、红花配伍协同增效的作用机制之一。
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