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以盐酸阿考替胺三水合物为原料制备盐酸阿考替胺一水合物.以4只Beagle犬为模型动物,采用交叉给药方式分别口服给予(10 mg/kg)盐酸阿考替胺三水合物和一水合物胶囊,以静脉注射(2.5 mg/kg)三水合物溶液为参比,采用液相色谱-串联质谱法,以丁螺环酮为内标,测定Beagle犬血浆中阿考替胺的浓度,并计算盐酸阿考替胺的2种水合物胶囊在Beagle犬体内的药动学参数及生物利用度.结果表明,Beagle犬口服盐酸阿考替胺三水合物及一水合物胶囊后,AUC0→t为(3 613±788.7)和(2 904±910.3) h·ng·m1-1,t1/2为(1.3640.17)和(1.33±0.44)h,MRT为(1.87士0.07)和(1.66士0.11)h,Beagle犬静脉给予三水合物溶液后的AUC0-→t为(2 949±497.9)h·ng·ml-1、t1/2为(1.15±0.13)h、MRT为(1.39士0.08)h.盐酸阿考替胺三水合物和一水合物胶囊在Beagle犬体内的口服生物利用度分别为(31.2±7.8)％和(27.6±11.3)％.